FOXO4-DRI
Péptido D-retro-inverso de penetração celular que bloqueia a interação entre FOXO4 e p53 (senolítico)
Estado
Não aprovado
Composto de investigação laboratorial sem aprovação em nenhum país, sem ensaio clínico registado e sem monografia de farmacopeia. Não estava entre as substâncias peptídicas a granel que a FDA considerou para manipulação em farmácias dos EUA em 2026, pelo que não existe via regulamentar para uso humano e o material vendido na internet é apenas de grau de investigação.
Evidência
Apenas dados em animais
Tudo o que se sabe sobre ele provém de experiências em cultura celular e em ratinhos; nenhum ser humano recebeu uma dose num estudo publicado.
No desporto
WADAProibido (WADA)
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
Péptido em imagem especular de 46 aminoácidos concebido para matar células senescentes, quebrando a ligação entre as proteínas FOXO4 e p53. Só foi testado em células e em ratinhos e é vendido como produto químico de investigação.
Estrutura
46 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Forma D (imagem especular), em minúsculas
Sequência em texto
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Para que é utilizado
- Eliminação de células senescentes para reverter características do envelhecimento (alegado, não comprovado)
- Recuperação da densidade do pelo, da função renal e da forma física em ratinhos idosos e progeroides (estudado)
- Remoção de células senescentes de condrócitos humanos, fibroblastos de queloide e células endoteliais em cultura (estudado)
Como atua
As células que deixaram de se dividir após um dano, chamadas células senescentes, acumulam-se com a idade e libertam sinais inflamatórios. Muitas sobrevivem porque a proteína FOXO4 retém a p53 no núcleo e impede-a de desencadear a morte celular. O FOXO4-DRI compete pelo mesmo local de ligação na p53, expulsando a p53 do núcleo e deixando morrer a célula senescente, enquanto as células que não são senescentes são pouco afetadas. Trabalhos de RMN em 2025 situaram essa competição no segundo domínio de transativação, desordenado, da p53.
Qual a solidez da evidência
Apenas dados em animais
Baar e colegas descreveram na Cell em 2017 que o FOXO4-DRI matava seletivamente células senescentes e que a sua administração a ratinhos de envelhecimento acelerado e a ratinhos naturalmente idosos recuperava a densidade do pelo, a função renal e a capacidade de corrida. Trabalhos posteriores em ratinhos descreveram efeitos na senescência das células de Leydig e na testosterona, e na espermatogénese em ratinhos idosos. Estudos celulares mostram a remoção seletiva de condrócitos humanos senescentes e de fibroblastos de queloide. Um estudo de 2025 na Nature Communications caracterizou a ligação ao domínio de transativação da p53. Não há nenhum ensaio em seres humanos, nenhuns dados farmacocinéticos em pessoas e nenhum estudo de segurança em seres humanos.
Riscos e efeitos secundários
- Não há dados em seres humanos: a segurança, a posologia e até a tolerabilidade básica em pessoas são desconhecidas
- Atua empurrando as células para a morte celular mediada pela p53, e as consequências de o fazer de forma generalizada numa pessoa viva, incluindo os efeitos nas células estaminais e na cicatrização, não estão estabelecidas
- A eliminação de células senescentes não é benéfica em todos os casos: num modelo, a remoção de células senescentes favoreceu a hipertensão pulmonar
- Um péptido sintético de 46 aminoácidos acarreta um risco real de reações imunitárias, e o material de grau de investigação tem pureza, carga de endotoxinas e esterilidade não verificadas
- Proibido no desporto em todas as circunstâncias pela classe S0 da WADA, que abrange substâncias sem aprovação de qualquer autoridade de saúde governamental
Situação regulamentar
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Sem medicamento autorizado | Fonte 7 |
| EUUnião Europeia | Sem medicamento autorizado | Fonte 8 |
| UKReino Unido | Sem medicamento autorizado | Fonte 9 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 10 |
| CACanadá | Sem medicamento autorizado | Fonte 11 |
Fontes
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(abre a fonte num novo separador)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(abre a fonte num novo separador)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(abre a fonte num novo separador)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(abre a fonte num novo separador)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(abre a fonte num novo separador)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(abre a fonte num novo separador)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(abre a fonte num novo separador)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(abre a fonte num novo separador)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(abre a fonte num novo separador)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre a fonte num novo separador)
- 11Drug Product Database online query(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.