FOXO4-DRI
Zellgängiges D-Retro-Inverso-Peptid, das die Wechselwirkung zwischen FOXO4 und p53 blockiert (Senolytikum)
Status
Nicht zugelassen
Eine Laborforschungssubstanz ohne Zulassung irgendwo, ohne registrierte klinische Studie und ohne Arzneibuchmonographie. Sie gehörte 2026 nicht zu den Peptid-Bulk-Substanzen, die die FDA für die Rezepturherstellung in US-Apotheken prüfte, daher gibt es keinen regulatorischen Weg zur Anwendung am Menschen, und online verkauftes Material hat nur Forschungsqualität.
Evidenz
Nur Tierdaten
Alles, was darüber bekannt ist, stammt aus Zellkultur- und Mausversuchen; in keiner veröffentlichten Studie wurde es einem Menschen verabreicht.
Im Sport
WADAVerboten (WADA)
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
Ein spiegelbildliches Peptid aus 46 Resten, das seneszente Zellen abtöten soll, indem es die Verbindung zwischen den Proteinen FOXO4 und p53 löst. Es wurde nur an Zellen und Mäusen getestet und wird als Forschungschemikalie verkauft.
Struktur
46 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
D-Form (Spiegelbild), in Kleinbuchstaben dargestellt
Sequenz als Text
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Wofür es verwendet wird
- Beseitigung seneszenter Zellen zur Umkehr von Alterungsmerkmalen (behauptet, unbewiesen)
- Wiederherstellung von Felldichte, Nierenfunktion und Fitness bei alten und progeroiden Mäusen (untersucht)
- Entfernung seneszenter Zellen aus kultivierten menschlichen Chondrozyten, Keloid-Fibroblasten und Endothelzellen (untersucht)
Wie es wirkt
Zellen, die sich nach einer Schädigung nicht mehr teilen, sogenannte seneszente Zellen, sammeln sich mit dem Alter an und setzen Entzündungssignale frei. Viele überleben, weil das Protein FOXO4 p53 im Zellkern festhält und so verhindert, dass es den Zelltod auslöst. FOXO4-DRI konkurriert um dieselbe Bindungsstelle an p53, drängt p53 aus dem Zellkern und lässt die seneszente Zelle absterben, während nicht seneszente Zellen weitgehend unbeeinflusst bleiben. NMR-Untersuchungen ordneten diese Konkurrenz 2025 der ungeordneten zweiten Transaktivierungsdomäne von p53 zu.
Wie belastbar die Evidenz ist
Nur Tierdaten
Baar und Kollegen berichteten 2017 in Cell, dass FOXO4-DRI selektiv seneszente Zellen abtötete und dass die Gabe bei schnell alternden und natürlich gealterten Mäusen Felldichte, Nierenfunktion und Laufleistung wiederherstellte. Spätere Mausstudien berichteten über Effekte auf die Seneszenz von Leydig-Zellen und das Testosteron sowie auf die Spermatogenese bei alten Mäusen. Zellstudien zeigen eine selektive Entfernung seneszenter menschlicher Chondrozyten und Keloid-Fibroblasten. Eine Studie von 2025 in Nature Communications charakterisierte die Bindung an die Transaktivierungsdomäne von p53. Es gibt keine Studie am Menschen, keine pharmakokinetischen Daten beim Menschen und keine Sicherheitsstudie am Menschen.
Risiken und Nebenwirkungen
- Keine Daten am Menschen: Sicherheit, Dosierung und selbst die grundlegende Verträglichkeit beim Menschen sind unbekannt
- Es wirkt, indem es Zellen in den p53-vermittelten Zelltod treibt, und die Folgen, wenn dies breit im lebenden Menschen geschieht, einschließlich der Auswirkungen auf Stammzellen und Wundheilung, sind nicht geklärt
- Die Beseitigung seneszenter Zellen ist nicht in jedem Fall nützlich: In einem Modell förderte die Entfernung seneszenter Zellen einen Lungenhochdruck
- Ein synthetisches Peptid aus 46 Resten birgt ein reales Risiko von Immunreaktionen, und Material in Forschungsqualität hat ungeprüfte Reinheit, Endotoxinbelastung und Sterilität
- Im Sport jederzeit verboten nach WADA-Klasse S0, die Substanzen ohne Zulassung durch eine staatliche Gesundheitsbehörde umfasst
Zulassungsstatus
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 7 |
| EUEuropäische Union | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 8 |
| UKVereinigtes Königreich | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 9 |
| AUAustralien | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 10 |
| CAKanada | Kein zugelassenes Arzneimittel | Quelle 11 |
Quellen
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 11Drug Product Database online query(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.