FOXO4-DRI
Pèptid penetrant cel·lular D-retro-invers que bloqueja la interacció entre FOXO4 i p53 (senolític)
Estat
No aprovat
Compost de recerca de laboratori sense cap aprovació enlloc, sense cap assaig clínic registrat i sense monografia a cap farmacopea. No figurava entre les substàncies peptídiques a granel que la FDA va considerar el 2026 per a l'elaboració en farmàcies dels EUA, de manera que no hi ha cap via reguladora per a l'ús humà i el material que es ven per internet és només de qualitat de recerca.
Evidència
Només dades en animals
Tot el que se'n sap prové d'experiments en cultius cel·lulars i en ratolins; cap estudi publicat no l'ha administrat a cap persona.
En l'esport
WADAProhibit (WADA)
Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès
Pèptid d'imatge especular de 46 aminoàcids dissenyat per eliminar cèl·lules senescents trencant la unió entre les proteïnes FOXO4 i p53. Només s'ha provat en cèl·lules i ratolins i es ven com a producte químic de recerca.
Estructura
46 aminoàcidsAssenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.
Forma D (imatge especular), en minúscula
Seqüència en text
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
Per a què s'utilitza
- Eliminació de cèl·lules senescents per revertir trets de l'envelliment (atribuït, no demostrat)
- Recuperació de la densitat del pelatge, la funció renal i la forma física en ratolins envellits i progeroides (estudiat)
- Eliminació de cèl·lules senescents en condròcits humans, fibroblasts de queloides i cèl·lules endotelials en cultiu (estudiat)
Com actua
Les cèl·lules que han deixat de dividir-se després d'un dany, anomenades cèl·lules senescents, s'acumulen amb l'edat i alliberen senyals inflamatoris. Moltes sobreviuen perquè la proteïna FOXO4 reté la p53 al nucli i impedeix que desencadeni la mort cel·lular. El FOXO4-DRI competeix pel mateix lloc d'unió a la p53, expulsa la p53 del nucli i permet que la cèl·lula senescent mori, mentre que les cèl·lules que no són senescents gairebé no se'n veuen afectades. Treballs de RMN del 2025 van situar aquesta competència al segon domini de transactivació desordenat de la p53.
Quina solidesa té l'evidència
Només dades en animals
Baar i col·laboradors van publicar a Cell el 2017 que el FOXO4-DRI eliminava selectivament les cèl·lules senescents i que administrar-lo a ratolins d'envelliment accelerat i d'envelliment natural en recuperava la densitat del pelatge, la funció renal i la capacitat de córrer. Treballs posteriors en ratolins van descriure efectes sobre la senescència de les cèl·lules de Leydig i la testosterona, i sobre l'espermatogènesi en ratolins envellits. Estudis cel·lulars mostren l'eliminació selectiva de condròcits humans senescents i de fibroblasts de queloides. Un estudi del 2025 a Nature Communications va caracteritzar la unió al domini de transactivació de la p53. No hi ha cap assaig en humans, ni dades farmacocinètiques en persones, ni cap estudi de seguretat en humans.
Riscos i efectes adversos
- Cap dada en humans: se'n desconeixen la seguretat, la dosificació i fins i tot la tolerabilitat bàsica en persones
- Actua empenyent les cèl·lules cap a la mort cel·lular impulsada per la p53, i no s'han establert les conseqüències de fer-ho de manera generalitzada en una persona viva, com ara els efectes sobre les cèl·lules mare i la cicatrització de ferides
- L'eliminació de cèl·lules senescents no és beneficiosa en tots els casos: en un model, eliminar cèl·lules senescents va afavorir la hipertensió pulmonar
- Un pèptid sintètic de 46 aminoàcids comporta un risc real de reaccions immunitàries, i el material de qualitat de recerca té una puresa, una càrrega d'endotoxines i una esterilitat no verificades
- Prohibit en l'esport en tot moment segons la classe S0 de la WADA, que inclou les substàncies sense aprovació de cap autoritat sanitària governamental
Situació reguladora
Situació per país
| Jurisdicció | Estat | Font |
|---|---|---|
| USEstats Units | Cap medicament autoritzat | Font 7 |
| EUUnió Europea | Cap medicament autoritzat | Font 8 |
| UKRegne Unit | Cap medicament autoritzat | Font 9 |
| AUAustràlia | Cap medicament autoritzat | Font 10 |
| CACanadà | Cap medicament autoritzat | Font 11 |
Fonts
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(obre la font en una pestanya nova)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(obre la font en una pestanya nova)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(obre la font en una pestanya nova)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(obre la font en una pestanya nova)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(obre la font en una pestanya nova)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(obre la font en una pestanya nova)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(obre la font en una pestanya nova)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(obre la font en una pestanya nova)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(obre la font en una pestanya nova)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(obre la font en una pestanya nova)
- 11Drug Product Database online query(obre la font en una pestanya nova)
Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.