FOXO4-DRI
D-ретро-инверзни пептид који продире у ћелије и блокира интеракцију FOXO4 и p53 (сенолитик)
Статус
Није одобрено
Лабораторијско истраживачко једињење без одобрења било где, без регистрованог клиничког испитивања и без фармакопејске монографије. Није био међу пептидним супстанцама у ринфузи које је FDA 2026. разматрала за магистралну израду у америчким апотекама, па не постоји регулаторни пут за примену код људи, а материјал који се продаје на интернету искључиво је истраживачког квалитета.
Докази
Само студије на животињама
Све што се о њему зна потиче из експеримената на ћелијским културама и мишевима; ниједан човек није примио ову супстанцу ни у једној објављеној студији.
У спорту
WADAЗабрањено (WADA)
Преведено са енглеског оригинала, који остаје референтна верзија. Прочитајте на енглеском
Огледално обрнути пептид од 46 аминокиселина осмишљен да убија сенесцентне ћелије тако што раскида везу између протеина FOXO4 и p53. Испитиван је само на ћелијама и мишевима и продаје се као истраживачка хемикалија.
Структура
46 аминокиселинаПоставите показивач на куглицу или фокусирајте ланац и користите тастере са стрелицама да бисте видели њен назив. Изаберите хемијско својство да бисте га истакли.
D-облик (одраз у огледалу), приказан малим словима
Секвенца као текст
FOXO4-DRI: H-D-Leu-D-Thr-D-Leu-D-Arg-D-Lys-D-Glu-D-Pro-D-Ala-D-Ser-D-Glu-D-Ile-D-Ala-D-Gln-D-Ser-D-Ile-D-Leu-D-Glu-D-Ala-D-Tyr-D-Ser-D-Gln-D-Asn-G-D-Trp-D-Ala-D-Asn-D-Arg-D-Arg-D-Ser-G-G-D-Lys-D-Arg-D-Pro-D-Pro-D-Pro-D-Arg-D-Arg-D-Arg-D-Gln-D-Arg-D-Arg-D-Lys-D-Lys-D-Arg-G-OH
За шта се користи
- Уклањање сенесцентних ћелија ради поништавања обележја старења (тврди се, недоказано)
- Враћање густине крзна, функције бубрега и кондиције код старих и прогероидних мишева (испитивано)
- Уклањање сенесцентних ћелија из култивисаних људских хондроцита, фибробласта келоида и ендотелних ћелија (испитивано)
Како делује
Ћелије које су после оштећења престале да се деле, такозване сенесцентне ћелије, нагомилавају се са годинама и ослобађају инфламаторне сигнале. Многе опстају зато што протеин FOXO4 задржава p53 у једру и спречава га да покрене ћелијску смрт. FOXO4-DRI се такмичи за исто место везивања на p53, избацује p53 из једра и омогућава сенесцентној ћелији да умре, док ћелије које нису сенесцентне углавном остају поштеђене. NMR истраживања из 2025. лоцирала су то такмичење на неуређени други трансактивациони домен p53.
Колико су јаки докази
Само студије на животињама
Baar и сарадници објавили су 2017. у часопису Cell да FOXO4-DRI селективно убија сенесцентне ћелије и да је његова примена код мишева који брзо старе и код природно остарелих мишева вратила густину крзна, функцију бубрега и способност трчања. Каснији радови на мишевима наводе ефекте на сенесценцију Лејдигових ћелија и тестостерон, као и на сперматогенезу код старих мишева. Студије на ћелијама показују селективно уклањање сенесцентних људских хондроцита и фибробласта келоида. Студија из 2025. у часопису Nature Communications описала је везивање за трансактивациони домен p53. Не постоји ниједно испитивање на људима, нема фармакокинетичких података код људи нити студије безбедности на људима.
Ризици и нежељена дејства
- Нема података о људима: безбедност, дозирање, па чак ни основна подношљивост код људи нису познати
- Делује тако што гура ћелије у ћелијску смрт посредовану са p53, а последице таквог широког дејства у живом човеку, укључујући ефекте на матичне ћелије и зарастање рана, нису утврђене
- Уклањање сенесцентних ћелија није увек корисно: у једном моделу уклањање сенесцентних ћелија подстакло је плућну хипертензију
- Синтетички пептид од 46 аминокиселина носи стваран ризик од имунских реакција, а материјалу истраживачког квалитета нису проверени чистоћа, садржај ендотоксина и стерилност
- Забрањен у спорту у сваком тренутку према WADA класи S0, која обухвата супстанце које није одобрило ниједно државно здравствено регулаторно тело
Регулаторни статус
Статус по земљама
| Јурисдикција | Статус | Извор |
|---|---|---|
| USСједињене Америчке Државе | Нема лека са дозволом за промет | Извор 7 |
| EUЕвропска унија | Нема лека са дозволом за промет | Извор 8 |
| UKУједињено Краљевство | Нема лека са дозволом за промет | Извор 9 |
| AUАустралија | Нема лека са дозволом за промет | Извор 10 |
| CAКанада | Нема лека са дозволом за промет | Извор 11 |
Извори
- 01Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging(отвара извор у новој картици)
- 02The disordered p53 transactivation domain is the target of FOXO4 and the senolytic compound FOXO4-DRI(отвара извор у новој картици)
- 03FOXO4-DRI alleviates age-related testosterone secretion insufficiency by targeting senescent Leydig cells in aged mice(отвара извор у новој картици)
- 04Eliminating Senescent Cells Can Promote Pulmonary Hypertension Development and Progression(отвара извор у новој картици)
- 05FOXO4-DRI, CID 168431240(отвара извор у новој картици)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(отвара извор у новој картици)
- 07Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs(отвара извор у новој картици)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(отвара извор у новој картици)
- 09MHRA Products: active substances beginning with F(отвара извор у новој картици)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(отвара извор у новој картици)
- 11Drug Product Database online query(отвара извор у новој картици)
Едукативне информације, а не медицински савет. Разговарајте са лекаром пре него што почнете да узимате, прекинете или промените било који лек.