Elamipretide
Tetrapeptid, usmerjen v mitohondrije, ki veže kardiolipin
Status
Odobreno
FDA ga je 19. septembra 2025 pospešeno odobrila kot Forzinity za izboljšanje mišične moči pri odraslih in otrocih z Barthovim sindromom, ki tehtajo najmanj 30 kg; je prvo odobreno zdravljenje Barthovega sindroma in prvo odobreno zdravilo, usmerjeno v mitohondrije. Nadaljnja odobritev je odvisna od potrditvenega preskušanja, študije faze 4 4TAZPower, v kateri je prvi bolnik prejel odmerek julija 2026. V EU ima status zdravila sirote za Barthov sindrom, vendar ga EMA ni odobrila.
Dokazi
Preliminarni
Odobritev temelji na 12 bolnikih: randomizirano navzkrižno preskušanje ni doseglo nobenega od obeh primarnih ciljev opazovanja, povečanje mišične moči, ki je podprlo odobritev, pa se je pokazalo šele v odprtem podaljšanju.
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
Zdravilo iz štirih aminokislin, ki se kopiči v mitohondrijih in veže kardiolipin, lipid notranje mitohondrijske membrane. V ZDA je odobreno za izboljšanje mišične moči pri Barthovem sindromu, redki dedni bolezni.
Zgradba
4 aminokislinePokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
D-oblika (zrcalna slika), prikazana z malimi črkami
Zaporedje kot besedilo
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
Za kaj se uporablja
- Barthov sindrom, za izboljšanje mišične moči pri bolnikih, ki tehtajo najmanj 30 kg (odobreno)
- Primarna mitohondrijska miopatija, pri kateri preskušanje faze 3 MMPOWER-3 ni doseglo ciljev opazovanja (raziskovano)
- Mitohondrijska miopatija, ki jo povzročajo mutacije POLG (raziskovano)
Kako deluje
Kardiolipin je lipid, ki ohranja obliko nagubane notranje membrane mitohondrijev in drži dihalno verigo tesno skupaj. Pri Barthovem sindromu gen TAFAZZIN ne preoblikuje kardiolipina, zato ta zgradba razpade. Elamipretid ima pozitiven naboj in vzorec aromatskih aminokislin, ki ga usmerita v notranjo membrano, kjer se reverzibilno veže na kardiolipin ter izboljša obliko in delovanje mitohondrijev, kot opisujejo navodila za predpisovanje. Osnovne genske okvare ne odpravi.
Kako močni so dokazi
Preliminarni
V preskušanju TAZPOWER so 12 moških in dečkov z genetsko potrjenim Barthovim sindromom randomizirali na 12 tednov elamipretida in nato placebo ali obratno. Preskušanje ni doseglo nobenega od obeh primarnih ciljev opazovanja, razdalje šestminutne hoje in skupne ocene utrujenosti. Moč iztegovalk kolena, sekundarni cilj opazovanja, se v randomizirani fazi ni izboljšala, povečala pa se je v odprtem podaljšanju, z mediano povečanja 63 newtonov v 168. tednu pri osmih bolnikih, ki so še sodelovali. FDA je ta vmesni cilj opazovanja sprejela v okviru pospešene odobritve. Pri drugi bolezni preskušanje MMPOWER-3 z 218 bolniki s primarno mitohondrijsko miopatijo ni doseglo svojih ciljev opazovanja.
Tveganja in neželeni učinki
- Reakcije na mestu injiciranja so skoraj splošne: vsi bolniki v preskušanju so imeli rdečino, pogoste pa so bile bolečina, zatrdlina, srbenje, modrice ali koprivnica
- Pojavile so se preobčutljivostne reakcije, vključno z resnimi alergijskimi reakcijami, včasih več mesecev po začetku zdravljenja
- Izdelek vsebuje benzilalkohol in ni za uporabo pri novorojenčkih, pri katerih je benzilalkohol povzročil smrtni sindrom lovljenja sape
- Število eozinofilcev v krvi se pri izpostavljenosti, daljši od 30 dni, poveča, z vrhom okoli 90 dni, doslej brez opaženih kliničnih posledic
- Pri odraslih s hudo okvaro ledvic je treba odmerek zmanjšati, za ljudi na dializi pa ni podatkov o odmerjanju
- Korist še ni potrjena: odobritev je pogojena s preskušanjem faze 4 in bi lahko bila preklicana
Odmerjanje po navodilih za predpisovanje
Navodila za predpisovanje: 40 mg subkutano enkrat na dan pri bolnikih, ki tehtajo najmanj 30 kg, zmanjšano na 20 mg enkrat na dan pri odraslih s hudo okvaro ledvic, ki niso na dializi.
Regulativni status
| Regija | Leto | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Za izboljšanje mišične moči pri odraslih in pediatričnih bolnikih z Barthovim sindromom, ki tehtajo najmanj 30 kg (pospešena odobritev) |
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 1 |
| EUEvropska unija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 8 |
| UKZdruženo kraljestvo | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 9 |
| AUAvstralija | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 10 |
| CAKanada | Ni zdravila z dovoljenjem | Vir 11 |
Preskušanja, vredna pozornosti: Elamipretide
ReNEW(odpre vir v novem zavihku)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Časovnica
2027
2026
2025
- OdobritevFDA pospešeno odobrila elamipretid (Forzinity) za Barthov sindrom
- Odobreno, US (FDA)Za izboljšanje mišične moči pri odraslih in pediatričnih bolnikih z Barthovim sindromom, ki tehtajo najmanj 30 kg (pospešena odobritev)
Članki o Elamipretide
Viri
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(odpre vir v novem zavihku)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(odpre vir v novem zavihku)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(odpre vir v novem zavihku)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(odpre vir v novem zavihku)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(odpre vir v novem zavihku)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(odpre vir v novem zavihku)
- 07Elamipretide: First Approval(odpre vir v novem zavihku)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(odpre vir v novem zavihku)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(odpre vir v novem zavihku)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(odpre vir v novem zavihku)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.