Dihexa
Mimètic dipeptídic derivat de l'angiotensina IV, descrit com a potenciador del factor de creixement dels hepatòcits (HGF) i del c-Met
Estat
No aprovat
No està aprovat enlloc i no s'ha provat mai en cap assaig registrat en humans. La FDA afirma que no ha identificat dades d'exposició humana a l'acetat de dihexa per cap via. Va figurar a la categoria 2 de la FDA de substàncies a granel que poden presentar riscos de seguretat importants fins que es va retirar la nominació per a elaboració en farmàcia i la substància va sortir d'aquesta llista l'abril del 2026, cosa que per si sola no fa legal l'elaboració en farmàcia; no figura a la llista de principis actius a granel de la secció 503A, i la FDA ha dit que els pèptids restants d'aquest grup se sotmetran al seu comitè assessor sobre elaboració en farmàcia en una reunió posterior.
Evidència
Només dades en animals
Totes les afirmacions d'eficàcia provenen d'experiments en rosegadors d'un sol laboratori, i l'article que va establir el mecanisme proposat es va retractar el 2025, mentre que l'article que va presentar la dihexa porta una expressió de preocupació del 2021.
En l'esport
WADAProhibit (WADA)
Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès
Dipèptid modificat petit construït a partir d'un fragment de l'angiotensina IV, dissenyat per resistir la digestió i arribar al cervell. No s'ha provat mai en persones i només es ven com a producte químic de recerca.
Estructura
2 aminoàcidsAssenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.
Seqüència en text
hexanoyl-Y-I-6-aminohexanamide
Per a què s'utilitza
- Memòria i cognició en la malaltia d'Alzheimer i en el declivi associat a l'edat (atribuït, no demostrat)
- Reversió dels dèficits de memòria induïts per escopolamina i afavoriment de la formació de sinapsis en rosegadors (estudiat)
- Reparació nerviosa i neuroprotecció en models animals (estudiat)
Com actua
Fa temps que es descriu que els fragments d'angiotensina IV milloren l'aprenentatge en rosegadors, però es degraden ràpidament i no travessen la paret intestinal ni la barrera hematoencefàlica. La dihexa hi afegeix un àcid gras en un extrem i un connector amida a l'altre per resoldre-ho. L'acció que se li atribueix és unir-se al factor de creixement dels hepatòcits i potenciar la senyalització a través del receptor c-Met, cosa que afavoreix la formació de sinapsis noves a l'hipocamp. L'article clau que avalava aquest mecanisme s'ha retractat posteriorment.
Quina solidesa té l'evidència
Només dades en animals
McCoy i col·laboradors (2013) van descriure la dihexa com un anàleg actiu per via oral i capaç de penetrar al cervell que revertia els dèficits induïts per escopolamina al laberint aquàtic de Morris i millorava el rendiment de rates d'edat avançada; aquest article porta una expressió de preocupació publicada per la revista el 2021. Benoist i col·laboradors (2014) van descriure el mecanisme del factor de creixement dels hepatòcits i el c-Met, i aquest article es va retractar l'abril del 2025. Altres treballs en rosegadors descriuen efectes en la protecció de les cèl·lules ciliades i en la reparació del nervi ciàtic. No hi ha estudis en humans de cap mena, i la FDA no va trobar cap dada d'exposició humana.
Riscos i efectes adversos
- Cap dada en humans: la FDA no va trobar informació d'exposició per cap via, de manera que ni tan sols se'n coneix la tolerabilitat bàsica
- La bibliografia que l'avala està compromesa: un article central es va retractar el 2025 i un altre té una expressió de preocupació
- La diana proposada, la via del factor de creixement dels hepatòcits i el c-Met, impulsa el creixement cel·lular i és una diana ben coneguda en oncologia, de manera que l'estimulació repetida comporta un risc de càncer no quantificat
- Només es ven com a producte químic de recerca, de manera que la identitat, la puresa i l'esterilitat no estan verificades
- Prohibit en l'esport en tot moment segons la classe S0 de la WADA, i una substància que suposadament potencia el factor de creixement dels hepatòcits també podria entrar a la classe S2.3 de factors de creixement
Situació reguladora
Situació per país
| Jurisdicció | Estat | Font |
|---|---|---|
| USEstats Units | Cap medicament autoritzat | Font 3 |
| EUUnió Europea | Cap medicament autoritzat | Font 7 |
| UKRegne Unit | Cap medicament autoritzat | Font 8 |
| AUAustràlia | Cap medicament autoritzat | Font 9 |
| CACanadà | Cap medicament autoritzat | Font 10 |
Cronologia
Fonts
- 01Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents (expression of concern issued 2021)(obre la font en una pestanya nova)
- 02The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system (retracted 2025)(obre la font en una pestanya nova)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(obre la font en una pestanya nova)
- 04FDA Announces Removal of 12 Peptides from Category 2 and Schedules PCAC Meetings(obre la font en una pestanya nova)
- 05N-(1-Oxohexyl)-L-tyrosyl-N-(6-amino-6-oxohexyl)-L-isoleucinamide (dihexa), CID 129010512(obre la font en una pestanya nova)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(obre la font en una pestanya nova)
- 07Find medicine: centrally authorised medicines(obre la font en una pestanya nova)
- 08MHRA Products: active substances beginning with D(obre la font en una pestanya nova)
- 09Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(obre la font en una pestanya nova)
- 10Drug Product Database online query(obre la font en una pestanya nova)
Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.