Dihexa
Mimético dipeptídico derivado de la angiotensina IV, descrito como potenciador del factor de crecimiento de hepatocitos (HGF) y de c-Met
Estado
No aprobado
No está aprobado en ningún país y nunca se ha probado en un ensayo registrado en humanos. La FDA afirma no haber identificado datos de exposición humana al acetato de dihexa por ninguna vía. Figuraba en la categoría 2 de la FDA de sustancias a granel que pueden presentar riesgos de seguridad importantes hasta que se retiró la propuesta para fórmulas magistrales y la sustancia salió de esa lista en abril de 2026, lo que por sí solo no hace legal su elaboración como fórmula magistral; no está en la lista de sustancias a granel 503A y la FDA ha indicado que los péptidos restantes de este grupo se presentarán a su comité asesor sobre fórmulas magistrales en una reunión posterior.
Evidencia
Solo datos en animales
Todas las afirmaciones de eficacia proceden de experimentos en roedores de un solo laboratorio; el artículo que estableció el mecanismo propuesto se retractó en 2025 y el artículo que presentó dihexa tiene una expresión de preocupación desde 2021.
En el deporte
WADAProhibido (WADA)
Traducido del original en inglés, que sigue siendo la versión de referencia. Leer en inglés
Pequeño dipéptido modificado construido a partir de un fragmento de la angiotensina IV, diseñado para resistir la digestión y llegar al cerebro. Nunca se ha probado en personas y solo se vende como producto químico de investigación.
Estructura
2 aminoácidosSeñale una esfera, o seleccione la cadena y use las flechas, para ver su nombre. Elija un tipo químico para resaltarlo.
Secuencia en texto
hexanoyl-Y-I-6-aminohexanamide
Para qué se usa
- Memoria y cognición en la enfermedad de Alzheimer y en el deterioro asociado a la edad (atribuido, no demostrado)
- Reversión de los déficits de memoria inducidos por escopolamina y estímulo de la formación de sinapsis en roedores (estudiado)
- Reparación nerviosa y neuroprotección en modelos animales (estudiado)
Cómo actúa
Desde hace tiempo se ha descrito que los fragmentos de angiotensina IV mejoran el aprendizaje en roedores, pero se degradan rápidamente y no atraviesan la pared intestinal ni la barrera hematoencefálica. Dihexa añade un ácido graso en un extremo y un conector amida en el otro para resolverlo. Su acción propuesta es unirse al factor de crecimiento de hepatocitos y potenciar la señalización a través del receptor c-Met, lo que favorece la formación de nuevas sinapsis en el hipocampo. El artículo clave que respaldaba ese mecanismo se ha retractado desde entonces.
Qué solidez tiene la evidencia
Solo datos en animales
McCoy y colaboradores (2013) describieron dihexa como un análogo activo por vía oral y capaz de penetrar en el cerebro que revertía los déficits inducidos por escopolamina en el laberinto acuático de Morris y mejoraba el rendimiento en ratas de edad avanzada; ese artículo tiene una expresión de preocupación de la revista desde 2021. Benoist y colaboradores (2014) describieron el mecanismo del factor de crecimiento de hepatocitos y c-Met, y ese artículo se retractó en abril de 2025. Otros trabajos en roedores describen efectos en la protección de las células ciliadas y en la reparación del nervio ciático. No hay estudios en humanos de ningún tipo, y la FDA no encontró ningún dato de exposición humana.
Riesgos y efectos adversos
- Ningún dato en humanos: la FDA no encontró información de exposición por ninguna vía, por lo que se desconoce incluso la tolerabilidad básica
- La literatura que lo respalda está comprometida, con un artículo central retractado en 2025 y otro con una expresión de preocupación
- La diana propuesta, la vía del factor de crecimiento de hepatocitos y c-Met, impulsa el crecimiento celular y es una diana oncológica bien conocida, por lo que su estimulación repetida conlleva un riesgo de cáncer no cuantificado
- Solo se vende como producto químico de investigación, por lo que su identidad, pureza y esterilidad no están verificadas
- Prohibido en el deporte en todo momento según la clase S0 de la WADA, y una sustancia que supuestamente potencia el factor de crecimiento de hepatocitos también puede entrar en la clase S2.3 de factores de crecimiento
Situación regulatoria
Situación por país
| Jurisdicción | Estado | Fuente |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Ningún medicamento autorizado | Fuente 3 |
| EUUnión Europea | Ningún medicamento autorizado | Fuente 7 |
| UKReino Unido | Ningún medicamento autorizado | Fuente 8 |
| AUAustralia | Ningún medicamento autorizado | Fuente 9 |
| CACanadá | Ningún medicamento autorizado | Fuente 10 |
Cronología
Fuentes
- 01Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents (expression of concern issued 2021)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 02The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system (retracted 2025)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 04FDA Announces Removal of 12 Peptides from Category 2 and Schedules PCAC Meetings(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 05N-(1-Oxohexyl)-L-tyrosyl-N-(6-amino-6-oxohexyl)-L-isoleucinamide (dihexa), CID 129010512(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 07Find medicine: centrally authorised medicines(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 08MHRA Products: active substances beginning with D(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 09Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 10Drug Product Database online query(abre la fuente en una pestaña nueva)
Información educativa, no consejo médico. Consulte a un profesional sanitario antes de iniciar, suspender o modificar cualquier medicamento.