Dihexa
Mimétique dipeptidique dérivé de l’angiotensine IV, décrit comme un potentialisateur du facteur de croissance des hépatocytes (HGF) et de c-Met
Statut
Non autorisé
Autorisé nulle part et jamais testé dans un essai enregistré chez l’humain. La FDA déclare n’avoir identifié aucune donnée d’exposition humaine à l’acétate de dihexa, quelle que soit la voie. Il figurait dans la catégorie 2 de la FDA des substances en vrac susceptibles de présenter des risques importants pour la sécurité jusqu’à ce que la proposition d’inscription pour les préparations magistrales soit retirée et que la substance sorte de cette liste en avril 2026, ce qui ne rend pas à lui seul la préparation magistrale légale ; il ne figure pas sur la liste 503A des substances en vrac, et la FDA a indiqué que les peptides restants de ce groupe seront soumis à son comité consultatif sur les préparations magistrales lors d’une réunion ultérieure.
Niveau de preuve
Données animales uniquement
Toutes les allégations d’efficacité proviennent d’expériences sur des rongeurs menées par un seul laboratoire ; l’article qui a établi le mécanisme proposé a été rétracté en 2025, et celui qui a présenté le dihexa fait l’objet depuis 2021 d’un avis de préoccupation.
Dans le sport
WADAInterdit (WADA)
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Un petit dipeptide modifié construit à partir d’un fragment de l’angiotensine IV, conçu pour résister à la digestion et atteindre le cerveau. Il n’a jamais été testé chez l’humain et n’est vendu que comme produit chimique de recherche.
Structure
2 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Séquence en texte
hexanoyl-Y-I-6-aminohexanamide
À quoi il sert
- Mémoire et cognition dans la maladie d’Alzheimer et le déclin lié à l’âge (allégué, non prouvé)
- Correction des déficits de mémoire induits par la scopolamine et stimulation de la formation de synapses chez les rongeurs (étudié)
- Réparation nerveuse et neuroprotection dans des modèles animaux (étudié)
Mode d’action
Les fragments d’angiotensine IV sont depuis longtemps réputés améliorer l’apprentissage chez les rongeurs, mais ils se dégradent vite et ne traversent ni la paroi intestinale ni la barrière hémato-encéphalique. Le dihexa ajoute un acide gras à une extrémité et un bras de liaison amide à l’autre pour y remédier. Son action proposée consiste à se lier au facteur de croissance des hépatocytes et à renforcer la signalisation par le récepteur c-Met, ce qui favorise la formation de nouvelles synapses dans l’hippocampe. L’article clé qui soutenait ce mécanisme a depuis été rétracté.
Solidité des preuves
Données animales uniquement
McCoy et ses collègues (2013) ont décrit le dihexa comme un analogue actif par voie orale et pénétrant dans le cerveau, qui corrigeait les déficits induits par la scopolamine dans la piscine de Morris et améliorait les performances de rats âgés ; cet article fait l’objet depuis 2021 d’un avis de préoccupation de la revue. Benoist et ses collègues (2014) ont décrit le mécanisme passant par le facteur de croissance des hépatocytes et c-Met, et cet article a été rétracté en avril 2025. D’autres travaux chez les rongeurs rapportent des effets sur la protection des cellules ciliées et sur la réparation du nerf sciatique. Il n’existe aucune étude chez l’humain, de quelque nature que ce soit, et la FDA n’a trouvé absolument aucune donnée d’exposition humaine.
Risques et effets indésirables
- Aucune donnée humaine : la FDA n’a trouvé aucune information d’exposition, quelle que soit la voie, si bien que même la tolérance de base est inconnue
- La littérature qui le soutient est compromise, avec un article central rétracté en 2025 et un autre faisant l’objet d’un avis de préoccupation
- La cible proposée, la voie du facteur de croissance des hépatocytes et de c-Met, stimule la croissance cellulaire et est une cible bien connue en cancérologie, si bien qu’une stimulation répétée comporte un risque de cancer non quantifié
- Vendu uniquement comme produit chimique de recherche, si bien que son identité, sa pureté et sa stérilité ne sont pas vérifiées
- Interdit dans le sport en permanence au titre de la classe S0 de la WADA, et une substance présentée comme potentialisant le facteur de croissance des hépatocytes peut aussi relever de la classe S2.3 des facteurs de croissance
Statut réglementaire
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Aucun médicament autorisé | Source 3 |
| EUUnion européenne | Aucun médicament autorisé | Source 7 |
| UKRoyaume-Uni | Aucun médicament autorisé | Source 8 |
| AUAustralie | Aucun médicament autorisé | Source 9 |
| CACanada | Aucun médicament autorisé | Source 10 |
Chronologie
Sources
- 01Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents (expression of concern issued 2021)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system (retracted 2025)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04FDA Announces Removal of 12 Peptides from Category 2 and Schedules PCAC Meetings(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05N-(1-Oxohexyl)-L-tyrosyl-N-(6-amino-6-oxohexyl)-L-isoleucinamide (dihexa), CID 129010512(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07Find medicine: centrally authorised medicines(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08MHRA Products: active substances beginning with D(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 09Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 10Drug Product Database online query(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.