Dihexa
Van angiotensine IV afgeleide dipeptide-mimeticum, beschreven als potentiator van hepatocytengroeifactor (HGF) en c-Met
Status
Niet goedgekeurd
Nergens goedgekeurd en nooit getest in een geregistreerde studie bij mensen. De FDA stelt dat zij geen gegevens over blootstelling bij mensen aan dihexa-acetaat via welke toedieningsweg ook heeft gevonden. Het stond in categorie 2 van de FDA, met bulkstoffen die mogelijk aanzienlijke veiligheidsrisico's opleveren, totdat de nominatie voor apotheekbereiding werd ingetrokken en de stof in april 2026 van die lijst verdween, wat apotheekbereiding op zich niet legaal maakt; het staat niet op de 503A-bulklijst en de FDA heeft gezegd dat de overige peptiden in deze groep op een latere vergadering aan haar adviescommissie voor apotheekbereiding worden voorgelegd.
Bewijs
Alleen uit dierstudies
Alle claims over werkzaamheid komen uit experimenten bij knaagdieren van één laboratorium, en het artikel dat het voorgestelde mechanisme vaststelde werd in 2025 ingetrokken, terwijl het artikel waarin dihexa werd geïntroduceerd sinds 2021 een expression of concern (uiting van bezorgdheid) draagt.
In de sport
WADAVerboden (WADA)
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Een klein gemodificeerd dipeptide, opgebouwd uit een fragment van angiotensine IV en ontworpen om de spijsvertering te overleven en de hersenen te bereiken. Het is nooit bij mensen getest en wordt alleen als onderzoekschemicalie verkocht.
Structuur
2 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
Sequentie als tekst
hexanoyl-Y-I-6-aminohexanamide
Waarvoor het wordt gebruikt
- Geheugen en cognitie bij de ziekte van Alzheimer en leeftijdsgebonden achteruitgang (geclaimd, onbewezen)
- Herstellen van door scopolamine veroorzaakte geheugenstoornissen en bevorderen van synapsvorming bij knaagdieren (onderzocht)
- Zenuwherstel en neuroprotectie in diermodellen (onderzocht)
Hoe het werkt
Van fragmenten van angiotensine IV wordt al lang gemeld dat ze het leervermogen van knaagdieren verbeteren, maar ze worden snel afgebroken en passeren de darmwand of de bloed-hersenbarrière niet. Dihexa voegt aan het ene uiteinde een vetzuur en aan het andere een amidelinker toe om dat op te lossen. De voorgestelde werking is binding aan hepatocytengroeifactor en versterking van de signalering via de c-Met-receptor, wat de vorming van nieuwe synapsen in de hippocampus bevordert. Het belangrijkste artikel dat dat mechanisme ondersteunt, is inmiddels ingetrokken.
Hoe sterk het bewijs is
Alleen uit dierstudies
McCoy en collega's (2013) beschreven dihexa als een oraal werkzame analoog die de hersenen bereikt, door scopolamine veroorzaakte tekorten in de Morris-waterdoolhof herstelde en de prestaties van oude ratten verbeterde; dat artikel draagt sinds 2021 een expression of concern van het tijdschrift. Benoist en collega's (2014) beschreven het mechanisme via hepatocytengroeifactor en c-Met, en dat artikel werd in april 2025 ingetrokken. Ander onderzoek bij knaagdieren meldt effecten op de bescherming van haarcellen en op herstel van de nervus ischiadicus. Er zijn geen studies bij mensen van welke aard ook, en de FDA vond helemaal geen gegevens over blootstelling bij mensen.
Risico's en bijwerkingen
- Helemaal geen gegevens bij mensen: de FDA vond geen informatie over blootstelling via welke toedieningsweg ook, dus zelfs de basale verdraagbaarheid is onbekend
- De onderbouwende literatuur is aangetast: één centraal artikel werd in 2025 ingetrokken en een ander heeft een expression of concern
- Het voorgestelde doelwit, de route van hepatocytengroeifactor en c-Met, stimuleert celgroei en is een bekend doelwit in de oncologie, dus herhaalde stimulatie brengt een niet-gekwantificeerd kankerrisico met zich mee
- Alleen verkocht als onderzoekschemicalie, dus identiteit, zuiverheid en steriliteit zijn niet gecontroleerd
- Altijd verboden in de sport onder WADA-klasse S0, en een stof die hepatocytengroeifactor zou versterken kan ook onder de groeifactorklasse S2.3 vallen
Regulatoire status
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 3 |
| EUEuropese Unie | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 7 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 8 |
| AUAustralië | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 9 |
| CACanada | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
Tijdlijn
Bronnen
- 01Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents (expression of concern issued 2021)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system (retracted 2025)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04FDA Announces Removal of 12 Peptides from Category 2 and Schedules PCAC Meetings(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05N-(1-Oxohexyl)-L-tyrosyl-N-(6-amino-6-oxohexyl)-L-isoleucinamide (dihexa), CID 129010512(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Find medicine: centrally authorised medicines(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08MHRA Products: active substances beginning with D(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10Drug Product Database online query(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.