Dihexa
Mimetico dipeptidico derivato dall'angiotensina IV, descritto come potenziatore del fattore di crescita degli epatociti (HGF) e di c-Met
Stato
Non approvato
Non approvato in alcun paese e mai testato in uno studio registrato sull'uomo. La FDA afferma di non aver individuato dati di esposizione nell'uomo per il dihexa acetato per alcuna via di somministrazione. Era nella categoria 2 della FDA delle sostanze bulk che possono presentare rischi significativi per la sicurezza finché la candidatura per le preparazioni galeniche non è stata ritirata e la sostanza è uscita da quell'elenco nell'aprile 2026, il che di per sé non rende legale la preparazione galenica; non è nell'elenco delle sostanze bulk 503A e la FDA ha dichiarato che i restanti peptidi di questo gruppo saranno sottoposti al suo comitato consultivo sulle preparazioni galeniche in una riunione successiva.
Evidenze
Solo da studi sugli animali
Tutte le affermazioni di efficacia provengono da esperimenti sui roditori di un unico laboratorio, e l'articolo che ha stabilito il meccanismo proposto è stato ritrattato nel 2025, mentre quello che ha presentato il dihexa è oggetto di un'expression of concern del 2021.
Nello sport
WADAVietato (WADA)
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
Un piccolo dipeptide modificato costruito a partire da un frammento dell'angiotensina IV, progettato per resistere alla digestione e raggiungere il cervello. Non è mai stato testato sull'uomo ed è venduto solo come sostanza chimica per la ricerca.
Struttura
2 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Sequenza in formato testo
hexanoyl-Y-I-6-aminohexanamide
A cosa serve
- Memoria e cognizione nella malattia di Alzheimer e nel declino legato all'età (dichiarato, non dimostrato)
- Inversione dei deficit di memoria indotti dalla scopolamina e promozione della formazione di sinapsi nei roditori (studiato)
- Riparazione dei nervi e neuroprotezione in modelli animali (studiato)
Come agisce
Da tempo si riporta che i frammenti dell'angiotensina IV migliorano l'apprendimento nei roditori, ma si degradano rapidamente e non attraversano la parete intestinale né la barriera ematoencefalica. Il dihexa aggiunge un acido grasso a un'estremità e un linker ammidico all'altra per risolvere il problema. La sua azione proposta è legare il fattore di crescita degli epatociti e potenziare la segnalazione attraverso il recettore c-Met, favorendo la formazione di nuove sinapsi nell'ippocampo. L'articolo chiave a sostegno di questo meccanismo è stato poi ritrattato.
Quanto sono solide le evidenze
Solo da studi sugli animali
McCoy e colleghi (2013) hanno descritto il dihexa come un analogo attivo per via orale e capace di penetrare nel cervello, che invertiva i deficit indotti dalla scopolamina nel labirinto acquatico di Morris e migliorava le prestazioni nei ratti anziani; quell'articolo è oggetto di un'expression of concern della rivista del 2021. Benoist e colleghi (2014) hanno descritto il meccanismo del fattore di crescita degli epatociti e di c-Met, e quell'articolo è stato ritrattato nell'aprile 2025. Altri lavori sui roditori riportano effetti sulla protezione delle cellule ciliate e sulla riparazione del nervo sciatico. Non esistono studi sull'uomo di alcun tipo, e la FDA non ha trovato alcun dato di esposizione nell'uomo.
Rischi ed effetti indesiderati
- Nessun dato sull'uomo: la FDA non ha trovato informazioni sull'esposizione per alcuna via, quindi anche la tollerabilità di base è sconosciuta
- La letteratura a sostegno è compromessa, con un articolo centrale ritrattato nel 2025 e un altro oggetto di un'expression of concern
- Il bersaglio proposto, la via del fattore di crescita degli epatociti e di c-Met, stimola la crescita cellulare ed è un noto bersaglio in oncologia, per cui una stimolazione ripetuta comporta un rischio di cancro non quantificato
- Venduto solo come sostanza chimica per la ricerca, per cui identità, purezza e sterilità non sono verificate
- Vietato nello sport in ogni momento in base alla classe S0 della WADA, e una sostanza che si dice potenzi il fattore di crescita degli epatociti può rientrare anche nella classe S2.3 dei fattori di crescita
Stato regolatorio
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 3 |
| EUUnione europea | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 7 |
| UKRegno Unito | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 8 |
| AUAustralia | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 9 |
| CACanada | Nessun medicinale autorizzato | Fonte 10 |
Cronologia
Fonti
- 01Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents (expression of concern issued 2021)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system (retracted 2025)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04FDA Announces Removal of 12 Peptides from Category 2 and Schedules PCAC Meetings(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05N-(1-Oxohexyl)-L-tyrosyl-N-(6-amino-6-oxohexyl)-L-isoleucinamide (dihexa), CID 129010512(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07Find medicine: centrally authorised medicines(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08MHRA Products: active substances beginning with D(apre la fonte in una nuova scheda)
- 09Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 10Drug Product Database online query(apre la fonte in una nuova scheda)
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