Dihexa
Dipéptido mimético derivado da angiotensina IV, descrito como potenciador do fator de crescimento dos hepatócitos (HGF) e do c-Met
Estado
Não aprovado
Não aprovado em nenhum país e nunca testado num ensaio registado em seres humanos. A FDA afirma não ter identificado dados de exposição humana ao acetato de dihexa por nenhuma via. Esteve na Categoria 2 da FDA, de substâncias a granel que podem apresentar riscos de segurança significativos, até a nomeação para manipulação ter sido retirada e a substância ter saído dessa lista em abril de 2026, o que por si só não torna a manipulação legal; não consta da lista 503A de substâncias a granel e a FDA afirmou que os restantes péptidos deste grupo serão apresentados ao seu comité consultivo de manipulação numa reunião posterior.
Evidência
Apenas dados em animais
Todas as alegações de eficácia provêm de experiências em roedores de um único laboratório, e o artigo que estabeleceu o mecanismo proposto foi retratado em 2025, enquanto o artigo que apresentou o dihexa tem uma manifestação de preocupação de 2021.
No desporto
WADAProibido (WADA)
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
Pequeno dipéptido modificado construído a partir de um fragmento da angiotensina IV, concebido para resistir à digestão e chegar ao cérebro. Nunca foi testado em pessoas e é vendido apenas como produto químico de investigação.
Estrutura
2 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
hexanoyl-Y-I-6-aminohexanamide
Para que é utilizado
- Memória e cognição na doença de Alzheimer e no declínio associado à idade (alegado, não comprovado)
- Reversão de défices de memória induzidos pela escopolamina e promoção da formação de sinapses em roedores (estudado)
- Reparação nervosa e neuroproteção em modelos animais (estudado)
Como atua
Há muito que se descreve que fragmentos da angiotensina IV melhoram a aprendizagem em roedores, mas degradam-se rapidamente e não atravessam a parede intestinal nem a barreira hematoencefálica. O dihexa acrescenta um ácido gordo numa extremidade e um ligante amida na outra para resolver esse problema. A sua ação proposta é ligar-se ao fator de crescimento dos hepatócitos e reforçar a sinalização através do recetor c-Met, o que promove a formação de novas sinapses no hipocampo. O artigo principal que sustentava esse mecanismo foi entretanto retratado.
Qual a solidez da evidência
Apenas dados em animais
McCoy e colegas (2013) descreveram o dihexa como um análogo ativo por via oral e com penetração no cérebro que reverteu défices induzidos pela escopolamina no labirinto aquático de Morris e melhorou o desempenho em ratos idosos; esse artigo tem uma manifestação de preocupação de 2021 da revista. Benoist e colegas (2014) descreveram o mecanismo do fator de crescimento dos hepatócitos e do c-Met, e esse artigo foi retratado em abril de 2025. Outros trabalhos em roedores referem efeitos na proteção das células ciliadas e na reparação do nervo ciático. Não existem estudos em seres humanos de qualquer tipo, e a FDA não encontrou quaisquer dados de exposição humana.
Riscos e efeitos secundários
- Nenhum dado em seres humanos: a FDA não encontrou informação de exposição por nenhuma via, pelo que até a tolerabilidade básica é desconhecida
- A literatura de suporte está comprometida, com um artigo central retratado em 2025 e outro sob manifestação de preocupação
- O alvo proposto, a via do fator de crescimento dos hepatócitos e do c-Met, estimula o crescimento celular e é um alvo oncológico bem conhecido, pelo que a estimulação repetida acarreta um risco de cancro não quantificado
- É vendido apenas como produto químico de investigação, pelo que a identidade, a pureza e a esterilidade não estão verificadas
- Proibido no desporto em todas as circunstâncias pela classe S0 da WADA, e uma substância que alegadamente potencia o fator de crescimento dos hepatócitos pode também enquadrar-se na classe dos fatores de crescimento S2.3
Situação regulamentar
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Sem medicamento autorizado | Fonte 3 |
| EUUnião Europeia | Sem medicamento autorizado | Fonte 7 |
| UKReino Unido | Sem medicamento autorizado | Fonte 8 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 9 |
| CACanadá | Sem medicamento autorizado | Fonte 10 |
Cronologia
Fontes
- 01Evaluation of metabolically stabilized angiotensin IV analogs as procognitive/antidementia agents (expression of concern issued 2021)(abre a fonte num novo separador)
- 02The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-met system (retracted 2025)(abre a fonte num novo separador)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(abre a fonte num novo separador)
- 04FDA Announces Removal of 12 Peptides from Category 2 and Schedules PCAC Meetings(abre a fonte num novo separador)
- 05N-(1-Oxohexyl)-L-tyrosyl-N-(6-amino-6-oxohexyl)-L-isoleucinamide (dihexa), CID 129010512(abre a fonte num novo separador)
- 06The 2026 Prohibited List, International Standard(abre a fonte num novo separador)
- 07Find medicine: centrally authorised medicines(abre a fonte num novo separador)
- 08MHRA Products: active substances beginning with D(abre a fonte num novo separador)
- 09Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre a fonte num novo separador)
- 10Drug Product Database online query(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.