Skilgreiningar á skýru máli á orðum sem notuð eru í rannsóknum á peptíðum, eftirliti með þeim og lækningum. Hver færsla tilgreinir heimildir sínar.
Aðalendapunktur
Aðalendapunktur er sú meginútkoma sem rannsókn er hönnuð til að mæla, valin fyrir fram sem sú prófun á meginspurningu hennar sem er mest viðeigandi og sannfærandi.
Almennt ætti aðeins að vera einn, og nákvæm skilgreining hans ætti að vera fastsett í rannsóknaráætluninni, hinni skriflegu áætlun fyrir rannsóknina, svo að hann sé ekki endurskilgreindur eftir á. Aðrar útkomur eru aukaendapunktar, sem styðja meginniðurstöðuna eða svara öðrum spurningum. Í 2. stigs rannsókninni á retatrutide var aðalendapunkturinn breyting á líkamsþyngd eftir 24 vikur, en breytingin eftir 48 vikur, þegar meðferð lauk, var aukaendapunktur.
Aðgengi er að hve miklu leyti virkt efni lyfs verður tiltækt á verkunarstað sínum, eða í líkamsvökva sem talinn er endurspegla hann.
Peptíð sem tekin eru inn um munn hafa yfirleitt lítið aðgengi, vegna þess að ensím brjóta þau niður og þau komast illa í gegnum þekju meltingarvegarins. Semaglútíð sýnir muninn: heildaraðgengi þess er 89% þegar því er sprautað undir húð, en aðeins um 1% til 2% úr töflu. Töflurnar innihalda viðbætt efni, SNAC, sem hjálpar semaglútíði að frásogast, aðallega í maganum.
Alþjóðlegt samheiti (INN) er almennt heiti virks efnis í lyfi, valið fyrir milligöngu WHO þannig að það sé einstakt, viðurkennt um allan heim og í almenningseigu.
INN heiti eiga sameiginlegar orðendingar, sem kallast stofnar og sýna lyfjaflokkinn: -tide táknar peptíð og -glutide táknar GLP-1 hliðstæður eins og liraglútíð og semaglútíð. Stofninn -dutide táknar tvívirka örva GLP-1 og glúkagonviðtaka, svo sem mazdutide og survodutide. Til að forðast rugling sem gæti stofnað sjúklingum í hættu ættu vöruheiti (vörumerki) hvorki að vera leidd af INN heitum né innihalda sameiginlega stofna þeirra.
Amínósýra er grunneining próteina: 20 ólíkar amínósýrur tengjast saman í langar keðjur sem mynda prótein líkamans.
Röð amínósýra í keðju, kölluð amínósýruröð, ræður lögun próteins í 3 víddum og sértæku hlutverki þess. Líkaminn getur sjálfur myndað sumar amínósýrur, en aðrar, nauðsynlegu amínósýrurnar, verða að koma úr fæðunni. Peptíðlyf geta verið náin afbrigði náttúrulegra raða: semaglútíð, sem hefur peptíðgrunnkeðju, hefur 94% raðsamstæðu (líkindi) við GLP-1, hormón manna.
Amýlín er hormón sem betafrumur í brisi losa ásamt insúlíni þegar matar er neytt; það hægir á magatæmingu og hjálpar til við að draga úr matarlyst.
Það bælir einnig glúkagon eftir máltíðir, sem dregur úr losun glúkósa úr lifrinni. Fólk með sykursýki af tegund 1 eða tegund 2 losar minna af bæði insúlíni og amýlíni þegar það neytir matar. Pramlintide (Symlin), tilbúin hliðstæða (breytt eftirmynd) amýlíns manna þar sem prólín kemur í stað þriggja amínósýra, var samþykkt í Bandaríkjunum árið 2005 fyrir fólk með sykursýki sem notar insúlín með máltíðum. Cagrilintide, langvirk amýlínhliðstæða, er í rannsóknum til þyngdarstjórnunar.
Aukaverkanatilvik er hvert það óæskilega læknisfræðilega tilvik sem verður hjá einstaklingi sem tekur lyf, hvort sem lyfið olli því eða ekki.
Þegar raunhæfur möguleiki er á að lyfið hafi valdið því kallast það grunuð aukaverkun, og aukaverkun er tilvik sem lyfið olli í raun. Það telst alvarlegt ef það til dæmis leiðir til dauða, er lífshættulegt eða leiðir til sjúkrahúsvistar. Í SELECT rannsókninni urðu aukaverkanatilvik til þess að 16,6% þeirra sem fengu semaglútíð og 8,2% þeirra sem fengu lyfleysu hættu meðferð varanlega.
Áhorfsrannsókn skoðar fólk sem fær meðferð sem hluta af hefðbundinni læknisþjónustu sinni, án þess að rannsakendur ákveði hver fær hana.
Algeng snið eru ferilrannsóknir, sem flokka fólk eftir þeim lyfjum sem það tók, og tilfella-viðmiðarannsóknir, sem flokka fólk eftir því hvort það fékk tiltekna útkomu. Án slembiröðunar eru niðurstöðurnar berskjaldaðri fyrir skekkju, svo þessi gögn eru í upphafi metin með minni vissu en slembiraðaðar rannsóknir, en þau geta veitt upplýsingar um sjaldgæfan skaða sem klínískar rannsóknir greina hugsanlega ekki frá. Rannsókn frá 2024 á sjúklingum sem augnlæknar á einni háskólastofnun höfðu skoðað fann tengsl milli semaglútíðs og sjóntaugarsjúkdóms sem kallast NAION, en höfundar hennar sögðu að sem áhorfsrannsókn gæti hún ekki sýnt fram á orsakasamband.
Áhættuhlutfall ber saman hversu líklegt er að atburður eigi sér stað á hverju gefnu augnabliki hjá fólki á einni meðferð miðað við aðra, þar sem 1 merkir engan mun.
Gildi undir 1 merkir að atburðurinn hafi verið ólíklegri í meðferðarhópnum og gildi yfir 1 að hann hafi verið líklegri. Það er ákjósanlegasta leiðin til að draga saman niðurstöður þegar rannsókn mælir tímann þar til atburður á sér stað, svo sem andlát. Í SELECT rannsókninni varð hjartaáfall sem ekki leiddi til dauða, heilablóðfall sem ekki leiddi til dauða eða dauði af völdum hjarta- og æðasjúkdóma hjá 6,5% þeirra sem fengu semaglútíð og 8,0% þeirra sem fengu lyfleysu, sem samsvarar áhættuhlutfallinu 0,80. Það er hlutfallslegur mælikvarði, svo sá algildi munur sem það stendur fyrir fer eftir því hversu algengur atburðurinn er til að byrja með.
Bannlisti WADA er listi Alþjóðalyfjaeftirlitsins yfir efni og aðferðir sem bannaðar eru í íþróttum, skyldubundinn staðall sem er uppfærður á hverju ári.
Efni getur verið sett á listann ef það uppfyllir tvö af þremur skilyrðum: það bætir eða getur bætt árangur, það skapar heilsufarsáhættu fyrir íþróttafólk eða það brýtur gegn anda íþróttanna. Flokkur S0 bannar öllum stundum hvert það lyf sem ekkert opinbert heilbrigðisyfirvald hefur sem stendur samþykkt til lækninga hjá mönnum, og nefnir BPC-157 sem dæmi. Flokkur S2 nær yfir peptíðhormón og vaxtarþætti, og meðal dæma eru CJC-1295, ipamorelin, AOD-9604 og TB-500. Dæmin eru ekki tæmandi, og hver listi er birtur þremur mánuðum áður en hann tekur gildi 1. janúar.
Flýtisamþykki er leið hjá FDA í Bandaríkjunum sem gerir kleift að samþykkja fyrr lyf við alvarlegum sjúkdómi þar sem þörf er óuppfyllt, á grundvelli mælikvarða sem talinn er spá fyrir um raunverulegan ávinning.
Sá mælikvarði, kallaður staðgönguendapunktur, gæti verið rannsóknarstofupróf eða myndgreining fremur en bein mæling á lifun, líðan eða færni sjúklinga. Fyrirtækið þarf samt sem áður að gera rannsóknir til að staðfesta ávinninginn, og samþykkið getur verið afturkallað eða lyfjaupplýsingunum breytt ef fyrirtækið gerir það ekki. FDA veitti vosoritíði (Voxzogo) flýtisamþykki árið 2021 fyrir börn með brjóskkyrking, algengustu tegund dvergvaxtar, á grundvelli árlegs vaxtarhraða þeirra, með því skilyrði að síðar yrði gerð rannsókn á endanlegri hæð á fullorðinsaldri.
Forklínísk rannsókn prófar mögulegt lyf á rannsóknarstofu eða í dýrum, áður en það er gefið fólki, til að svara grundvallarspurningum um öryggi þess.
Slíkar rannsóknir koma ekki í stað rannsókna á því hvernig lyf verkar í mannslíkamanum. Í Bandaríkjunum þarf sá sem þróar lyf að afhenda FDA gögn úr dýrum, þar á meðal gögn um alvarlegan skaða (eiturverkanir), áður en rannsóknir á fólki geta hafist. Kerfisbundin samantekt frá 2025 á BPC-157 fann 35 forklínískar rannsóknir en aðeins eina klíníska rannsókn, og þótt forklínísku öryggisrannsóknirnar sýndu engin skaðleg áhrif voru engin klínísk öryggisgögn til úr mönnum.
GIP (glúkósaháð insúlínörvandi fjölpeptíð) er hormón sem myndast í þörmunum og örvar kröftuglega losun insúlíns.
Það er eitt af inkretínunum, peptíðum úr þörmum sem koma af stað insúlínlosun úr brisinu eftir að matar er neytt. Eldra heiti þess er magahamlandi fjölpeptíð, en það er aðeins tiltölulega veikur hemill á magasýru. Sykursýkislyfið tirzepatíð (Mounjaro) byggir á röð GIP og virkjar bæði GIP- og GLP-1 viðtaka.
GLP-1 (glúkagonlíkt peptíð-1) er hormón, losað af L-frumum í þörmum eftir máltíðir, sem eykur insúlínlosun, dregur úr glúkagoni og hægir á magatæmingu.
Áhrif þess á insúlín eru háð blóðsykri, og það dregur einnig úr fæðuinntöku og virðist virka sem náttúrulegur stjórnandi matarlystar. Eigið GLP-1 líkamans er brotið niður afar hratt af ensími sem kallast dípeptíðýlpeptíðasi IV (DPP-4), jafnvel áður en það hefur yfirgefið þarmana. Semaglútíð, GLP-1 viðtakaörvi sem notaður er við sykursýki af tegund 2, er breytt eftirmynd af GLP-1 sem stenst DPP-4 og hefur helmingunartíma um eina viku.
Glúkagon er hormón sem alfafrumur í brisi mynda og hækkar blóðsykur með því að fá lifrina til að brjóta niður glýkógen sitt (geymdan sykur) og losa glúkósa.
Það er keðja 29 amínósýra sem myndast úr próglúkagoni, sama forvera og glúkagonlíku peptíðin sem myndast í þörmunum. Tilbúið glúkagon sem er eins og hormón manna er samþykkt lyf við alvarlega lágum blóðsykri (blóðsykurslækkun) hjá fólki með sykursýki. Sum tilraunalyf við offitu verka einnig á viðtaka þess: retatrutide er örvi GIP-, GLP-1 og glúkagonviðtaka.
Helmingunartími er sá tími sem það tekur efni, svo sem lyf, að missa helming virkni sinnar.
Langur helmingunartími þýðir að lyf staldrar lengi við: semaglútíð hefur helmingunartíma brotthvarfs um 1 viku og er í blóðrásinni í um 5 vikur eftir síðasta skammt. Þetta stafar aðallega af því að semaglútíð binst albúmíni, próteini í blóðinu, sem hægir á útskilnaði þess um nýrun og verndar það gegn niðurbroti. Eigið GLP-1 líkamans er hins vegar brotið niður afar hratt af ensíminu dípeptíðýlpeptíðasa IV.
Með inndælingu undir húð er fljótandi lyf gefið undir húðina í gegnum hola nál.
Inndæling sneiðir hjá meltingarveginum, þar sem ensím brjóta niður peptíð sem tekin eru inn um munn og þau frásogast illa, sem gefur þeim lítið aðgengi. Tirzepatíð (Mounjaro) er til dæmis afgreitt sem stungulyf til notkunar undir húð. Í lyfjaupplýsingum þess er greint frá 80% heildaraðgengi að meðaltali eftir inndælingu undir húð.
Kerfisbundin samantekt safnar saman öllum rannsóknum sem uppfylla fyrir fram ákveðin skilyrði um tiltekna spurningu og metur þær með skýrum aðferðum sem valdar eru til að lágmarka skekkju.
Aðferðir hennar eiga að vera skipulegar, gagnsæjar og endurtakanlegar, sem á að skila áreiðanlegri niðurstöðum. Kerfisbundin samantekt frá 2025 á BPC-157 í íþróttalækningum fann 544 greinar en tók með 36 rannsóknir, þar af 35 forklínískar og eina klíníska rannsókn. Höfundar samantektarinnar fundu engin klínísk öryggisgögn úr mönnum.
Líftæknilyfjahliðstæða er líffræðilegt lyf sem er mjög líkt líffræðilegu lyfi sem þegar hefur verið samþykkt (viðmiðunarlyfinu), án klínískt þýðingarmikils munar.
Líffræðileg lyf eru unnin úr lifandi uppsprettum eins og frumum, svo ekki er hægt að afrita þau nákvæmlega, og líftæknilyfjahliðstæða er ekki talin samheitalyf. Insúlín er undir eftirliti sem líffræðilegt lyf í Bandaríkjunum, sem gerir fyrirtækjum kleift að framleiða líftæknilyfjahliðstæður af insúlínum sem seld eru undir vörumerkjum. Eftirlíkingar af sumum GLP-1 lyfjum hafa hins vegar verið samþykktar sem samheitalyf: í desember 2024 samþykkti FDA fyrsta samheitalyfið sem vísar til Victoza (liraglútíð).
Lyfjablöndun er þegar lyfjafræðingur eða læknir með starfsleyfi sameinar, blandar eða breytir innihaldsefnum lyfs til að búa til lyf sem sniðið er að þörfum eins sjúklings.
Hún getur þjónað sjúklingum sem geta ekki notað samþykkta vöru, til dæmis einhverjum með ofnæmi fyrir litarefni eða barni sem getur ekki gleypt töflu. Lyf úr lyfjablöndun eru ekki samþykkt af FDA, svo FDA kannar ekki öryggi þeirra, virkni eða gæði áður en þau eru seld. FDA hafa borist tilkynningar um aukaverkanir tengdar semaglútíði og tirzepatíði úr lyfjablöndun, og stofnunin segir að samkvæmt alríkislögum megi ekki nota retatrutide og cagrilintide við lyfjablöndun.
Lyfjahvörf lýsa því hvernig lyf fer um líkamann með tímanum: hvernig það frásogast, dreifist, brotnar niður (umbrotnar) og skilst út.
Þessi skref eru oft dregin saman sem ADME, skammstöfun fyrir frásog, dreifingu, umbrot og brotthvarf. Lyfjaupplýsingar greina frá þeim: fyrir semaglútíð stungulyf nær þéttni í blóði hámarki 1 til 3 dögum eftir skammt, meira en 99% lyfsins er bundið albúmíni, próteini í blóðinu, og það hreinsast aðallega með niðurbroti peptíðgrunnkeðju þess. Helmingunartími brotthvarfs er um 1 vika.
Lyfleysa er óvirk meðferð sem gerð er eins lík raunverulegu meðferðinni og mögulegt er, notuð til samanburðar í klínískum rannsóknum.
Samanburður við lyfleysu greinir eigin áhrif lyfsins frá öllu öðru sem getur breyst meðan á rannsókn stendur, svo sem náttúrulegum gangi sjúkdómsins, væntingum sjúklinga og lækna og áhrifum þess eins að taka þátt í rannsókn. Rannsóknir með samanburði við lyfleysu eru nánast alltaf tvíblindar. Í STEP 1 þyngdartapsrannsókninni misstu þeir sem fengu lyfleysu ásamt lífsstílsáætlun að meðaltali 2,4% af líkamsþyngd sinni á 68 vikum, samanborið við 14,9% hjá þeim sem fengu semaglútíð.
Lyfseðilsskylt lyf er lyf sem ekki má selja með löglegum hætti án lyfseðils frá lækni eða öðrum heilbrigðisstarfsmanni með heimild til að ávísa.
Í Bretlandi er það einn af þremur lagalegum flokkum, ásamt apótekslyfjum og lyfjum á almennum sölulista, og það verður að afgreiða úr apóteki eða öðru húsnæði með sérstakt leyfi. Breskar leiðbeiningar veita lyfi þessa stöðu þegar það getur til dæmis stofnað heilsu í hættu ef það er notað án læknisfræðilegs eftirlits, eða er venjulega ávísað til notkunar utan meltingarvegar (gefið eftir íkomuleið sem fer fram hjá meltingarveginum, svo sem með inndælingu). Í Kanada segir Health Canada að peptíð séu almennt undir eftirliti sem lyfseðilsskyld lyf.
Markaðsleyfi er það opinbera leyfi sem lyf þarf áður en heimilt er að markaðssetja það, selja eða afhenda, og er hugtakið sem notað er í ESB og Bretlandi.
Í ESB fara flest ný og nýstárleg lyf í gegnum eina umsókn til Lyfjastofnunar Evrópu, sem gefur ráðleggingu, og framkvæmdastjórn Evrópusambandsins tekur síðan lagalega bindandi ákvörðun sem gildir í öllu ESB og á Íslandi, í Liechtenstein og Noregi. Önnur lyf fá markaðsleyfi í hverju landi fyrir sig eftir innlendum málsmeðferðum. Samkvæmt breskum lögum má ekki selja eða afhenda lyf nema samkvæmt markaðsleyfi eða einni af fáeinum öðrum tilgreindum skráningum eða heimildum. Wegovy (semaglútíð) fékk markaðsleyfi sem gildir í öllu ESB 6. janúar 2022 eftir að stofnunin mat að ávinningur þess vægi þyngra en áhættan.
Matsstærð er nákvæm lýsing á þeim meðferðaráhrifum sem rannsókn ætlar sér að mæla, þar á meðal hvernig farið er með atburði á borð við það að meðferð sé hætt.
Atburðir eftir að meðferð hefst, svo sem að hætta á lyfinu, bæta við annarri meðferð eða skipta yfir í hana, eða andlát, geta breytt því hvað niðurstaða merkir, svo matsstærðin tilgreinir hvernig farið er með hvern þeirra. Leiðbeiningin ICH E9(R1), sem var samþykkt árið 2019, segir að tölfræðigreiningin eigi að vera í samræmi við matsstærðina. Í STEP 1 rannsókninni á semaglútíði mat aðalmatsstærðin áhrifin óháð því hvort fólk hætti meðferð eða fékk viðbótarmeðferð (neyðarmeðferð). Í 3. stigs rannsókninni TRIUMPH-1 á retatrutide var greint frá niðurstöðum um verki í hné samkvæmt tveimur ólíkum matsstærðum, og tölurnar voru ólíkar.
Notkun utan ábendinga er þegar samþykktu lyfi er ávísað eða það notað utan ramma opinberra lyfjaupplýsinga þess, svo sem við öðrum sjúkdómi, á öðru lyfjaformi eða í öðrum skammti.
Í Bandaríkjunum mega heilbrigðisstarfsmenn almennt ávísa lyfi, eftir að FDA hefur samþykkt það, til ósamþykktrar notkunar þegar þeir telja það læknisfræðilega viðeigandi fyrir sjúkling sinn. Þetta getur gerst þegar engin samþykkt meðferð er til við sjúkdómi, eða þegar samþykktar meðferðir hafa ekki hjálpað. FDA hefur ekki staðfest að lyf sé öruggt og virkt við ósamþykktri notkun þess.
Opin rannsókn er rannsókn þar sem bæði þátttakendur og rannsakendur vita hvaða meðferð hver og einn fær.
Rannsóknir eru hafðar opnar þegar blindun er óframkvæmanleg eða siðferðilega óverjandi, til dæmis þegar meðferðirnar eru gjörólíkar, svo sem skurðaðgerð og lyf, eða eru á ólíku formi. Þar sem allir vita hver meðferðin er eru niðurstöðurnar berskjaldaðri fyrir þeirri meðvituðu og ómeðvituðu skekkju sem blindun á að takmarka, til dæmis í því hvernig útkomur eru metnar. SURMOUNT-5, 3b stigs rannsókn þar sem 751 fullorðnum með offitu var slembiraðað á tirzepatíð eða semaglútíð, var opin.
Peptíð er stutt keðja amínósýra sem tengdar eru saman með efnatengjum sem kallast peptíðtengi; lengri keðjur kallast fjölpeptíð, og prótein eru gerð úr þeim.
Engin nákvæm, viðurkennd mörk eru milli peptíðs og próteins, þótt orðasafn einnar bandarískrar ríkisstofnunar lýsi peptíðum sem yfirleitt 2 til 50 amínósýrum að lengd. Í lyfjaeftirliti í Bandaríkjunum telur FDA hverja amínósýrukeðju sem er lengri en 40 vera prótein, og prótein eru undir eftirliti sem líffræðileg lyf. Samkvæmt þeirri reglu telst insúlín, með 51 amínósýru í tveimur keðjum sínum, vera prótein, en peptíð eru almennt styttri og einfaldari keðjur.
Rammaviðvörun er viðvörun um alvarlega áhættu, til dæmis áhættu sem getur leitt til dauða eða alvarlegs skaða, sem FDA getur krafist að prentuð sé í ramma í lyfjaupplýsingum lyfseðilsskylds lyfs.
Ramminn hefur fyrirsögn í hástöfum sem inniheldur orðið WARNING, útskýrir áhættuna í stuttu máli og vísar á ítarlegri öryggiskafla lyfjaupplýsinganna. Viðvörunin byggir venjulega á gögnum úr mönnum, en alvarlegur skaði sem sést hefur í dýrum getur dugað þegar gögn úr mönnum skortir. Wegovy (semaglútíð) ber rammaviðvörun um hættu á æxlum í skjaldkirtli (C-frumuæxlum), vegna þess að semaglútíð veldur þeim í nagdýrum og óþekkt er hvort það gerir það í mönnum.
Í rannsókn á því hvort meðferð sé ekki síðri er markmiðið að sýna að ný meðferð sé ekki að ráði verri en fyrirliggjandi árangursrík meðferð, fremur en að hún sé betri.
Fyrir rannsóknina ákveða rannsakendur mörk, mesta frávik til hins verra sem þeir sætta sig við, og rannsóknin verður að útiloka tölfræðilega svo mikinn mun. Slíkar rannsóknir eru yfirleitt valdar vegna þess að ekki er hægt að nota snið sem miðar að því að sýna yfirburði, svo sem samanburð við lyfleysu, og þær byggja á því að samanburðarlyfið hafi virkað eins og búist var við í rannsókninni. Í SURPASS-CVOT var tirzepatíð borið saman við dúlaglútíð, lyf sem þegar hafði verið sýnt fram á að drægi úr hjarta- og æðatilvikum, og reyndist ekki síðra hvað varðar hjartaáfall, heilablóðfall eða dauða af völdum hjarta- og æðasjúkdóma.
„Research use only“ er orðalag á vörum, þar á meðal peptíðum sem seld eru á netinu, sem segir að þær séu ætlaðar til rannsókna en ekki til neyslu hjá mönnum.
Eftirlitsyfirvöld segja að merkingin geri sölu slíkra vara ekki löglega: Health Canada segir að hún undanþiggi þær ekki kröfum eftirlitsaðila. FDA hefur sent viðvaranir til fyrirtækja sem seldu ósamþykkt lyf sem innihéldu semaglútíð, tirzepatíð, retatrutide, survodutide eða mazdutide, ranglega merkt til rannsókna, beint til neytenda með leiðbeiningum um skömmtun. Health Canada nefnir BPC-157, TB-500 og retatrutide meðal peptíðvara sem lagt hefur verið hald á og segir að slík lyf án markaðsleyfis hafi ekki verið metin með tilliti til öryggis, virkni og gæða.
Safngreining er tölfræðileg sameining niðurstaðna úr tveimur eða fleiri aðskildum rannsóknum til að fá heildarmat.
Að sameina rannsóknir getur gert mat nákvæmara og svarað spurningum sem stakar rannsóknir geta ekki svarað. Það getur einnig verið verulega villandi ef ekki er tekið vandlega tillit til rannsóknasniða, skekkju innan rannsókna, munar á milli þeirra og valkvæðrar birtingar niðurstaðna. Safngreining frá 2021 á átta rannsóknum með samanburði við lyfleysu á GLP-1 viðtakaörvum hjá fólki með sykursýki af tegund 2 leiddi í ljós að í heild drógu þeir úr alvarlegum hjarta- og æðatilvikum um 14%.
Slembiröðuð samanburðarrannsókn er rannsókn þar sem tilviljun ræður því hvaða þátttakendur fá meðferðina sem verið er að prófa og hverjir fá samanburð, svo sem lyfleysu eða annað lyf.
Slembiröðun hefur tilhneigingu til að gera hópana líka hvað varðar þætti sem hafa áhrif á útkomuna, bæði þekkta og óþekkta, og ásamt blindun hjálpar hún til við að forðast skekkju í því hver fær hvaða meðferð. Rannsóknir án slembiröðunar eru berskjaldaðri fyrir skekkju, svo GRADE kerfið sem Cochrane notar metur gögn úr slembiröðuðum rannsóknum í upphafi með mikla vissu og gögn úr rannsóknum án slembiröðunar með litla vissu. Í STEP 1 rannsókninni var 1.961 fullorðnum með ofþyngd eða offitu en án sykursýki slembiraðað á semaglútíð eða lyfleysu, hvort tveggja ásamt lífsstílsáætlun, í 68 vikur.
Stig klínískra rannsókna eru hefðbundnir áfangar í prófunum á nýju lyfi á fólki, allt frá litlum fyrstu rannsóknum á öryggi (1. stig) til stórra rannsókna sem kanna hvort það virkar (3. stig).
Á 1. stigi er yfirleitt prófað öryggi í litlum hópi heilbrigðra sjálfboðaliða eða sjúklinga, á 2. stigi taka þátt allt að nokkur hundruð manns með sjúkdóminn og á 3. stigi yfirleitt 300 til 3.000. Þar sem 3. stigs rannsóknir eru stærri og lengri eru meiri líkur á að þær leiði í ljós sjaldgæfar aukaverkanir eða langtímaaukaverkanir, og 4. stigs rannsóknir halda áfram eftir samþykki. Retatrutide var til dæmis prófað í 2. stigs rannsókn á 338 fullorðnum og síðan í 3. stigs rannsóknum á borð við TRIUMPH-1, þar sem 2.339 manns var slembiraðað.
Tvíblind rannsókn er rannsókn þar sem hvorki þátttakendur né rannsakendurnir sem meðhöndla þá og meta vita hver fær hvaða meðferð.
Blindun takmarkar þá meðvituðu og ómeðvituðu skekkju sem vitneskja um meðferðina getur valdið, til dæmis í umönnun þátttakenda, viðhorfi þeirra til meðferðarinnar og mati á niðurstöðum. Hún krefst meðferða sem ekki er hægt að greina í sundur, til dæmis eftir útliti eða bragði. Alþjóðlegar leiðbeiningar um rannsóknir kalla hana ákjósanlegustu nálgunina, og einblind eða opin rannsóknarsnið eru notuð þegar henni verður ekki við komið. SELECT, sem bar semaglútíð saman við lyfleysu hjá 17.604 einstaklingum með hjarta- og æðasjúkdóm og ofþyngd eða offitu, var tvíblind.
Viðtakaörvi er efni sem binst tilteknum viðtaka og kallar fram svörun og líkir þannig eftir verkun sameindar sem líkaminn myndar sjálfur.
Viðtakar á frumuyfirborði eru prótein sem bindast boðsameindum utan frumunnar og breyta þeim í boð innan hennar sem breyta hegðun frumunnar. Tirzepatíð er til dæmis örvi GIP-viðtaka og GLP-1 viðtaka: það binst báðum viðtökunum og virkjar þá, en þeir eru skotmörk eigin GIP og GLP-1 líkamans. Blokki getur unnið gegn áhrifum örva.
Öryggisbil er það bil gilda í kringum niðurstöðu rannsóknar sem raunveruleg áhrif liggja líklega innan, og sýnir hversu nákvæm niðurstaðan er.
Þröngt bil þýðir að áhrifin eru þekkt með nákvæmni, en mjög breitt bil þýðir að lítið er vitað um þau. Í SELECT var áhættuhlutfallið fyrir hjartaáfall, heilablóðfall eða dauða af völdum hjarta- og æðasjúkdóma með semaglútíði miðað við lyfleysu 0,80, með 95% öryggisbili 0,72 til 0,90. Í SURPASS-CVOT var áhættuhlutfallið fyrir tirzepatíð miðað við dúlaglútíð 0,92, en bilið náði frá 0,83 til 1,01, svo sýnt var fram á að tirzepatíð væri ekki síðra en dúlaglútíð en ekki að það væri betra.