Elamipretide
Op mitochondriën gericht, cardiolipinebindend tetrapeptide
Status
Goedgekeurd
Op 19 september 2025 door de FDA versneld goedgekeurd als Forzinity, om de spierkracht te verbeteren bij volwassenen en kinderen met het syndroom van Barth die ten minste 30 kg wegen; het is de eerste goedgekeurde therapie voor het syndroom van Barth en het eerste goedgekeurde geneesmiddel dat op mitochondriën is gericht. Handhaving van de goedkeuring hangt af van een bevestigende studie, de fase 4-studie 4TAZPower, waarin in juli 2026 de eerste patiënt werd behandeld. Het heeft in de EU de weesgeneesmiddelstatus voor het syndroom van Barth, maar is niet goedgekeurd door het EMA.
Bewijs
Voorlopig
De goedkeuring berust op 12 patiënten: de gerandomiseerde cross-overstudie haalde beide primaire eindpunten niet, en de toename van spierkracht waarop de goedkeuring steunde, verscheen pas in de open-label-extensie.
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Een geneesmiddel van vier aminozuren dat zich ophoopt in mitochondriën en bindt aan cardiolipine, een lipide van het binnenste mitochondriële membraan. Het is in de VS goedgekeurd om de spierkracht te verbeteren bij het syndroom van Barth, een zeldzame erfelijke ziekte.
Structuur
4 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
D-vorm (spiegelbeeld), weergegeven in kleine letters
Sequentie als tekst
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
Waarvoor het wordt gebruikt
- Syndroom van Barth, om de spierkracht te verbeteren bij patiënten die ten minste 30 kg wegen (goedgekeurd)
- Primaire mitochondriale myopathie, waarbij de fase 3-studie MMPOWER-3 haar eindpunten niet haalde (onderzocht)
- Mitochondriale myopathie door POLG-mutaties (onderzocht)
Hoe het werkt
Cardiolipine is een lipide dat het gevouwen binnenmembraan van mitochondriën in vorm houdt en de ademhalingsketen bij elkaar houdt. Bij het syndroom van Barth slaagt het TAFAZZIN-gen er niet in cardiolipine te hermodelleren, waardoor die structuur uiteenvalt. Elamipretide heeft een positieve lading en een patroon van aromatische residuen dat het naar het binnenmembraan drijft, waar het reversibel aan cardiolipine bindt en de vorm en functie van mitochondriën verbetert, zoals de productinformatie beschrijft. Het herstelt het onderliggende gendefect niet.
Hoe sterk het bewijs is
Voorlopig
TAZPOWER randomiseerde 12 mannen en jongens met een genetisch bevestigd syndroom van Barth naar 12 weken elamipretide en daarna placebo, of andersom. De studie haalde beide primaire eindpunten niet: de afstand bij de zesminutenwandeltest en de totale vermoeidheidsscore. De kracht van de knie-strekspieren, een secundair eindpunt, verbeterde niet tijdens de gerandomiseerde fase, maar nam toe tijdens de open-label-extensie, met een mediane winst van 63 newton in week 168 bij de acht patiënten die nog deelnamen. De FDA accepteerde dat intermediaire eindpunt in het kader van versnelde goedkeuring. Bij een andere ziekte haalde de studie MMPOWER-3 met 218 patiënten bij primaire mitochondriale myopathie haar eindpunten niet.
Risico's en bijwerkingen
- Reacties op de injectieplaats komen bijna altijd voor: elke patiënt in de studie had roodheid, en pijn, verharding, jeuk, blauwe plekken of netelroos kwamen vaak voor
- Overgevoeligheidsreacties, waaronder ernstige allergische reacties, zijn opgetreden, soms maanden na de start
- Het product bevat benzylalcohol en is niet bestemd voor pasgeborenen, bij wie benzylalcohol het fatale gasping-syndroom heeft veroorzaakt
- Het aantal eosinofielen in het bloed stijgt bij blootstelling langer dan 30 dagen, met een piek rond 90 dagen, zonder dat er tot nu toe klinische gevolgen zijn gezien
- De dosis moet worden verlaagd bij volwassenen met een ernstig verminderde nierfunctie, en er is geen doseringsinformatie voor mensen die dialyseren
- Het voordeel is nog niet bevestigd: de goedkeuring is voorwaardelijk op de fase 4-studie en kan worden ingetrokken
Dosering volgens de bijsluiter
Productinformatie: 40 mg subcutaan eenmaal daags bij patiënten die ten minste 30 kg wegen, verlaagd naar 20 mg eenmaal daags bij volwassenen met een ernstig verminderde nierfunctie die niet dialyseren.
Regulatoire status
| Regio | Jaar | Goedgekeurd voor |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Verbeteren van de spierkracht bij volwassen en pediatrische patiënten met het syndroom van Barth die ten minste 30 kg wegen (versnelde goedkeuring) |
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 1 |
| EUEuropese Unie | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 8 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 9 |
| AUAustralië | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 10 |
| CACanada | Geen geregistreerd geneesmiddel | Bron 11 |
Te volgen studies met Elamipretide
ReNEW(opent de bron in een nieuw tabblad)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Tijdlijn
2027
2026
2025
- GoedkeuringFDA verleent versnelde goedkeuring aan elamipretide (Forzinity) voor het syndroom van Barth
- Goedgekeurd, US (FDA)Verbeteren van de spierkracht bij volwassen en pediatrische patiënten met het syndroom van Barth die ten minste 30 kg wegen (versnelde goedkeuring)
Artikelen over Elamipretide
Bronnen
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07Elamipretide: First Approval(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.