Elamipretide
Tetrapeptyd ukierunkowany na mitochondria, wiążący kardiolipinę
Status
Zatwierdzony
19 września 2025 r. FDA przyznała mu przyspieszone zatwierdzenie jako Forzinity w celu poprawy siły mięśni u dorosłych i dzieci z zespołem Bartha o masie ciała co najmniej 30 kg; jest to pierwsza zatwierdzona terapia zespołu Bartha i pierwszy zatwierdzony lek ukierunkowany na mitochondria. Utrzymanie zatwierdzenia zależy od badania potwierdzającego, badania fazy 4 4TAZPower, w którym pierwszy pacjent otrzymał dawkę w lipcu 2026 r. W UE ma status leku sierocego w zespole Bartha, ale nie jest zatwierdzony przez EMA.
Dowody
Wstępne
Zatwierdzenie opiera się na danych od 12 pacjentów: randomizowane badanie krzyżowe nie osiągnęło żadnego z dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych, a wzrost siły mięśni, na którym oparto zatwierdzenie, pojawił się dopiero w otwartej fazie przedłużonej.
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Lek złożony z czterech aminokwasów, który gromadzi się w mitochondriach i wiąże kardiolipinę, lipid wewnętrznej błony mitochondrialnej. W USA jest zatwierdzony w celu poprawy siły mięśni w zespole Bartha, rzadkiej chorobie dziedzicznej.
Budowa
4 aminokwasyWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Forma D (lustrzane odbicie), zapisywana małymi literami
Sekwencja jako tekst
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
Do czego jest stosowany
- Zespół Bartha, w celu poprawy siły mięśni u pacjentów o masie ciała co najmniej 30 kg (zatwierdzone)
- Pierwotna miopatia mitochondrialna, w której badanie fazy 3 MMPOWER-3 nie osiągnęło punktów końcowych (badane)
- Miopatia mitochondrialna wywołana mutacjami POLG (badane)
Jak działa
Kardiolipina to lipid, który utrzymuje kształt pofałdowanej wewnętrznej błony mitochondriów i zapewnia ścisłe upakowanie łańcucha oddechowego. W zespole Bartha gen TAFAZZIN nie przebudowuje prawidłowo kardiolipiny, więc ta struktura ulega rozpadowi. Elamipretyd ma ładunek dodatni i układ reszt aromatycznych, który kieruje go do błony wewnętrznej, gdzie odwracalnie wiąże kardiolipinę i poprawia kształt oraz funkcję mitochondriów, jak opisuje informacja o leku. Nie koryguje podstawowego defektu genetycznego.
Jak mocne są dowody
Wstępne
W badaniu TAZPOWER 12 mężczyzn i chłopców z potwierdzonym genetycznie zespołem Bartha przydzielono losowo do 12 tygodni leczenia elamipretydem, a następnie placebo, lub w odwrotnej kolejności. Badanie nie osiągnęło żadnego z dwóch pierwszorzędowych punktów końcowych: dystansu w teście sześciominutowego marszu i całkowitego wyniku zmęczenia. Siła prostowników kolana, drugorzędowy punkt końcowy, nie poprawiła się w fazie randomizowanej, ale wzrosła w otwartej fazie przedłużonej, z medianą przyrostu 63 niutonów w 168. tygodniu u ośmiu pacjentów, którzy nadal uczestniczyli w badaniu. FDA zaakceptowała ten pośredni punkt końcowy w ramach przyspieszonego zatwierdzenia. W innej chorobie, pierwotnej miopatii mitochondrialnej, badanie MMPOWER-3 z udziałem 218 pacjentów nie osiągnęło swoich punktów końcowych.
Ryzyko i działania niepożądane
- Reakcje w miejscu wstrzyknięcia występują niemal u wszystkich: każdy pacjent w badaniu miał zaczerwienienie, a ból, stwardnienie, świąd, siniaki lub pokrzywka były częste
- Występowały reakcje nadwrażliwości, w tym ciężkie reakcje alergiczne, czasem po kilku miesiącach od rozpoczęcia leczenia
- Produkt zawiera alkohol benzylowy i nie jest przeznaczony dla noworodków, u których alkohol benzylowy wywoływał śmiertelny zespół gaspingu
- Liczba eozynofilów we krwi rośnie przy ekspozycji dłuższej niż 30 dni i osiąga szczyt po około 90 dniach, jak dotąd bez widocznych następstw klinicznych
- U dorosłych z ciężką niewydolnością nerek należy zmniejszyć dawkę, a u osób dializowanych brak informacji o dawkowaniu
- Korzyść nie została jeszcze potwierdzona: zatwierdzenie jest warunkowe, zależy od badania fazy 4 i może zostać cofnięte
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku: 40 mg podskórnie raz na dobę u pacjentów o masie ciała co najmniej 30 kg, zmniejszone do 20 mg raz na dobę u dorosłych z ciężką niewydolnością nerek, którzy nie są dializowani.
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Poprawa siły mięśni u dorosłych i dzieci z zespołem Bartha o masie ciała co najmniej 30 kg (przyspieszone zatwierdzenie) |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 1 |
| EUUnia Europejska | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 8 |
| UKWielka Brytania | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 9 |
| AUAustralia | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 10 |
| CAKanada | Brak leku dopuszczonego do obrotu | Źródło 11 |
Badania warte uwagi: Elamipretide
ReNEW(otwiera źródło w nowej karcie)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Oś czasu
2027
2026
2025
- ZatwierdzenieFDA przyznaje przyspieszone zatwierdzenie elamipretydowi (Forzinity) w zespole Bartha
- Zatwierdzony, US (FDA)Poprawa siły mięśni u dorosłych i dzieci z zespołem Bartha o masie ciała co najmniej 30 kg (przyspieszone zatwierdzenie)
Artykuły o Elamipretide
Źródła
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07Elamipretide: First Approval(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(otwiera źródło w nowej karcie)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(otwiera źródło w nowej karcie)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.