Elamipretide
Tetrapéptido dirigido às mitocôndrias que se liga à cardiolipina
Estado
Aprovado
Recebeu aprovação acelerada da FDA a 19 de setembro de 2025 como Forzinity, para melhorar a força muscular em adultos e crianças com síndrome de Barth com pelo menos 30 kg de peso; é a primeira terapêutica aprovada para a síndrome de Barth e o primeiro fármaco aprovado dirigido às mitocôndrias. A manutenção da aprovação depende de um ensaio confirmatório, o estudo de fase 4 4TAZPower, que administrou a primeira dose ao primeiro doente em julho de 2026. Tem designação de medicamento órfão na UE para a síndrome de Barth, mas não está aprovada pela EMA.
Evidência
Preliminar
A aprovação assenta em 12 doentes: o ensaio cruzado aleatorizado falhou ambos os parâmetros de avaliação primários, e os ganhos de força muscular que sustentaram a aprovação só surgiram na extensão em regime aberto.
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
Fármaco de quatro aminoácidos que se concentra nas mitocôndrias e se liga à cardiolipina, um lípido da membrana mitocondrial interna. Está aprovado nos EUA para melhorar a força muscular na síndrome de Barth, uma doença hereditária rara.
Estrutura
4 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Forma D (imagem especular), em minúsculas
Sequência em texto
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
Para que é utilizado
- Síndrome de Barth, para melhorar a força muscular em doentes com pelo menos 30 kg de peso (aprovado)
- Miopatia mitocondrial primária, em que o ensaio de fase 3 MMPOWER-3 falhou os seus parâmetros de avaliação (estudado)
- Miopatia mitocondrial causada por mutações do POLG (estudado)
Como atua
A cardiolipina é um lípido que mantém a forma da membrana interna dobrada das mitocôndrias e mantém a cadeia respiratória compactada. Na síndrome de Barth, o gene TAFAZZIN não consegue remodelar a cardiolipina, pelo que essa estrutura se desorganiza. A elamipretida tem carga positiva e um padrão de aminoácidos aromáticos que a leva para a membrana interna, onde se liga de forma reversível à cardiolipina e melhora a forma e a função das mitocôndrias, como descreve a informação de prescrição. Não corrige o defeito genético subjacente.
Qual a solidez da evidência
Preliminar
O TAZPOWER aleatorizou 12 homens e rapazes com síndrome de Barth geneticamente confirmada para 12 semanas de elamipretida seguidas de placebo, ou o inverso. Falhou ambos os parâmetros de avaliação primários, a distância percorrida em seis minutos e a pontuação total de fadiga. A força dos extensores do joelho, um parâmetro de avaliação secundário, não melhorou durante a fase aleatorizada, mas aumentou durante a extensão em regime aberto, com um ganho mediano de 63 newtons na semana 168 nos oito doentes que ainda participavam. A FDA aceitou esse parâmetro de avaliação intermédio no âmbito da aprovação acelerada. Numa doença diferente, o ensaio MMPOWER-3, com 218 doentes com miopatia mitocondrial primária, não atingiu os seus parâmetros de avaliação.
Riscos e efeitos secundários
- As reações no local de injeção são quase universais: todos os doentes do ensaio tiveram vermelhidão, e dor, endurecimento, comichão, nódoas negras ou urticária foram frequentes
- Ocorreram reações de hipersensibilidade, incluindo reações alérgicas graves, por vezes meses após o início
- O produto contém álcool benzílico e não deve ser usado em recém-nascidos, nos quais o álcool benzílico causou a síndrome de gasping fatal
- A contagem de eosinófilos no sangue aumenta com exposições superiores a 30 dias, atingindo o pico por volta dos 90 dias, sem consequências clínicas observadas até agora
- A dose tem de ser reduzida em adultos com compromisso renal grave, e não há informação posológica para pessoas em diálise
- O benefício ainda não está confirmado: a aprovação está condicionada ao ensaio de fase 4 e pode ser retirada
Posologia oficial
Informação de prescrição: 40 mg por via subcutânea uma vez por dia em doentes com pelo menos 30 kg de peso, reduzidos para 20 mg uma vez por dia em adultos com compromisso renal grave que não estejam em diálise.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Melhoria da força muscular em doentes adultos e pediátricos com síndrome de Barth com pelo menos 30 kg de peso (aprovação acelerada) |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 1 |
| EUUnião Europeia | Sem medicamento autorizado | Fonte 8 |
| UKReino Unido | Sem medicamento autorizado | Fonte 9 |
| AUAustrália | Sem medicamento autorizado | Fonte 10 |
| CACanadá | Sem medicamento autorizado | Fonte 11 |
Ensaios de Elamipretide a acompanhar
ReNEW(abre a fonte num novo separador)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Cronologia
2027
2026
2025
- AprovaçãoFDA concede aprovação acelerada à elamipretida (Forzinity) para a síndrome de Barth
- Aprovado, US (FDA)Melhoria da força muscular em doentes adultos e pediátricos com síndrome de Barth com pelo menos 30 kg de peso (aprovação acelerada)
Artigos sobre Elamipretide
Fontes
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(abre a fonte num novo separador)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(abre a fonte num novo separador)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(abre a fonte num novo separador)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(abre a fonte num novo separador)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(abre a fonte num novo separador)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(abre a fonte num novo separador)
- 07Elamipretide: First Approval(abre a fonte num novo separador)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(abre a fonte num novo separador)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(abre a fonte num novo separador)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(abre a fonte num novo separador)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.