Elamipretide
Tetrapeptid cielený na mitochondrie, ktorý viaže kardiolipín
Status
Schválené
FDA mu 19. septembra 2025 udelila zrýchlené schválenie ako Forzinity na zlepšenie svalovej sily u dospelých a detí s Barthovým syndrómom s hmotnosťou aspoň 30 kg; je to prvá schválená liečba Barthovho syndrómu a prvý schválený liek cielený na mitochondrie. Pokračovanie schválenia závisí od potvrdzujúcej štúdie, štúdie fázy 4 4TAZPower, v ktorej prvý pacient dostal dávku v júli 2026. V EÚ má status lieku na ojedinelé ochorenia pre Barthov syndróm, ale EMA ho neschválila.
Dôkazy
Predbežné
Schválenie sa opiera o 12 pacientov: randomizovaná skrížená štúdia nesplnila ani jeden z primárnych cieľov a nárast svalovej sily, ktorý podporil schválenie, sa objavil až v otvorenom predĺžení.
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Liek zo štyroch aminokyselín, ktorý sa hromadí v mitochondriách a viaže kardiolipín, lipid vnútornej mitochondriálnej membrány. V USA je schválený na zlepšenie svalovej sily pri Barthovom syndróme, zriedkavom dedičnom ochorení.
Štruktúra
4 aminokyselinyNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
D-forma (zrkadlový obraz), písaná malými písmenami
Sekvencia ako text
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
Na čo sa používa
- Barthov syndróm, na zlepšenie svalovej sily u pacientov s hmotnosťou aspoň 30 kg (schválené)
- Primárna mitochondriálna myopatia, pri ktorej štúdia fázy 3 MMPOWER-3 nesplnila svoje ciele (skúmané)
- Mitochondriálna myopatia spôsobená mutáciami POLG (skúmané)
Ako pôsobí
Kardiolipín je lipid, ktorý udržiava tvar zvrásnenej vnútornej membrány mitochondrií a drží pohromade dýchací reťazec. Pri Barthovom syndróme gén TAFAZZIN neprestavuje kardiolipín, takže táto štruktúra sa rozpadá. Elamipretid nesie kladný náboj a usporiadanie aromatických zvyškov, ktoré ho vháňajú do vnútornej membrány, kde sa reverzibilne viaže na kardiolipín a zlepšuje tvar a funkciu mitochondrií, ako opisujú informácie o lieku. Neodstraňuje základnú genetickú poruchu.
Aké silné sú dôkazy
Predbežné
Štúdia TAZPOWER randomizovala 12 mužov a chlapcov s geneticky potvrdeným Barthovým syndrómom na 12 týždňov elamipretidu a potom placeba alebo naopak. Nesplnila ani jeden z primárnych cieľov, vzdialenosť prejdenú za šesť minút a celkové skóre únavy. Sila extenzorov kolena, sekundárny cieľ, sa počas randomizovanej fázy nezlepšila, ale stúpla počas otvoreného predĺženia, s mediánom nárastu 63 newtonov v 168. týždni u ôsmich pacientov, ktorí v štúdii zostali. FDA tento intermediárny cieľ prijala v rámci zrýchleného schválenia. Pri inom ochorení, primárnej mitochondriálnej myopatii, štúdia MMPOWER-3 s 218 pacientmi nesplnila svoje ciele.
Riziká a nežiaduce účinky
- Reakcie v mieste vpichu sú takmer všeobecné: každý pacient v štúdii mal začervenanie a časté boli bolesť, stvrdnutie, svrbenie, podliatiny alebo žihľavka
- Vyskytli sa reakcie z precitlivenosti vrátane závažných alergických reakcií, niekedy aj mesiace po začatí liečby
- Prípravok obsahuje benzylalkohol a nie je určený pre novorodencov, u ktorých benzylalkohol spôsobil smrteľný gasping syndróm
- Počet eozinofilov v krvi stúpa pri expozícii dlhšej ako 30 dní s vrcholom okolo 90 dní, zatiaľ bez pozorovaných klinických následkov
- U dospelých s ťažkou poruchou funkcie obličiek sa musí dávka znížiť a pre ľudí na dialýze nie sú k dispozícii informácie o dávkovaní
- Prínos zatiaľ nie je potvrdený: schválenie je podmienené štúdiou fázy 4 a môže byť odňaté
Dávkovanie podľa informácií o lieku
Informácie o lieku: 40 mg podkožne raz denne u pacientov s hmotnosťou aspoň 30 kg, znížené na 20 mg raz denne u dospelých s ťažkou poruchou funkcie obličiek, ktorí nie sú na dialýze.
Regulačný status
| Región | Rok | Schválené na |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | Zlepšenie svalovej sily u dospelých a pediatrických pacientov s Barthovým syndrómom s hmotnosťou aspoň 30 kg (zrýchlené schválenie) |
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Registrovaný liek | Zdroj 1 |
| EUEurópska únia | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 8 |
| UKSpojené kráľovstvo | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 9 |
| AUAustrália | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 10 |
| CAKanada | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 11 |
Sledované štúdie: Elamipretide
ReNEW(otvorí zdroj na novej karte)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Časová os
2027
2026
2025
- SchválenieFDA udelila zrýchlené schválenie elamipretidu (Forzinity) pri Barthovom syndróme
- Schválené, US (FDA)Zlepšenie svalovej sily u dospelých a pediatrických pacientov s Barthovým syndrómom s hmotnosťou aspoň 30 kg (zrýchlené schválenie)
Články o Elamipretide
Zdroje
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(otvorí zdroj na novej karte)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(otvorí zdroj na novej karte)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(otvorí zdroj na novej karte)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(otvorí zdroj na novej karte)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(otvorí zdroj na novej karte)
- 07Elamipretide: First Approval(otvorí zdroj na novej karte)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(otvorí zdroj na novej karte)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(otvorí zdroj na novej karte)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvorí zdroj na novej karte)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.