Elamipretide
Mitokondriyi hedefleyen, kardiyolipine bağlanan tetrapeptit
Durum
Onaylı
19 Eylül 2025'te Forzinity adıyla, en az 30 kg ağırlığındaki Barth sendromlu yetişkin ve çocuklarda kas gücünü iyileştirmek amacıyla FDA'dan hızlandırılmış onay aldı; Barth sendromu için onaylanan ilk tedavi ve mitokondriyi hedefleyen ilk onaylı ilaçtır. Onayın sürmesi, ilk hastasına Temmuz 2026'da doz uygulanan faz 4 4TAZPower çalışması adlı doğrulayıcı bir çalışmaya bağlıdır. Barth sendromu için AB'de yetim ilaç statüsüne sahiptir ancak EMA tarafından onaylanmamıştır.
Kanıt
Ön bulgular
Onay 12 hastaya dayanıyor: randomize çapraz çalışma her iki birincil sonlanım noktasını da karşılayamadı ve onayı destekleyen kas gücü kazanımları yalnızca açık etiketli uzatma döneminde ortaya çıktı.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Mitokondride yoğunlaşan ve iç mitokondri zarının bir lipidi olan kardiyolipine bağlanan, dört amino asitlik bir ilaçtır. ABD'de nadir görülen kalıtsal bir hastalık olan Barth sendromunda kas gücünü iyileştirmek için onaylıdır.
Yapı
4 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
D-formu (ayna görüntüsü), küçük harfle gösterilir
Metin olarak dizi
H-D-Arg-Dmt-K-F-NH2
Ne için kullanılır
- Barth sendromu, en az 30 kg ağırlığındaki hastalarda kas gücünü iyileştirmek için (onaylı)
- Primer mitokondriyal miyopati; faz 3 MMPOWER-3 çalışması sonlanım noktalarını karşılayamadı (araştırılmış)
- POLG mutasyonlarının neden olduğu mitokondriyal miyopati (araştırılmış)
Nasıl etki eder
Kardiyolipin, mitokondrinin katlanmış iç zarının şeklini koruyan ve solunum zincirini bir arada tutan bir lipittir. Barth sendromunda TAFAZZIN geni kardiyolipini yeniden şekillendiremez ve bu yapı bozulur. Elamipretid pozitif bir yük ve kendisini iç zara yönlendiren aromatik bir amino asit dizilimi taşır; burada kardiyolipine geri dönüşümlü olarak bağlanır ve prospektüste açıklandığı gibi mitokondrinin şeklini ve işlevini iyileştirir. Altta yatan gen kusurunu düzeltmez.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Ön bulgular
TAZPOWER, genetik olarak doğrulanmış Barth sendromu olan 12 erkek ve erkek çocuğu 12 hafta elamipretid ardından plasebo ya da tersi sırayla randomize etti. Çalışma her iki birincil sonlanım noktasını, yani altı dakika yürüme mesafesini ve toplam yorgunluk puanını karşılayamadı. İkincil bir sonlanım noktası olan diz ekstansör gücü randomize aşamada iyileşmedi, ancak açık etiketli uzatma döneminde arttı; çalışmada kalan sekiz hastada 168. haftada medyan kazanım 63 newton oldu. FDA bu ara sonlanım noktasını hızlandırılmış onay kapsamında kabul etti. Farklı bir hastalıkta, primer mitokondriyal miyopatide 218 hastalık MMPOWER-3 çalışması sonlanım noktalarını karşılayamadı.
Riskler ve yan etkiler
- Enjeksiyon yeri reaksiyonları neredeyse evrenseldir: çalışmadaki her hastada kızarıklık oldu; ağrı, sertleşme, kaşıntı, morarma veya kurdeşen yaygındı
- Ciddi alerjik reaksiyonlar dahil aşırı duyarlılık reaksiyonları, bazen tedaviye başladıktan aylar sonra görülmüştür
- Ürün benzil alkol içerir ve benzil alkolün ölümcül soluk soluğa kalma (gasping) sendromuna yol açtığı yenidoğanlarda kullanılmamalıdır
- Kandaki eozinofil sayıları 30 günü aşan kullanımda yükselir ve yaklaşık 90. günde zirveye ulaşır; şimdiye kadar klinik bir sonucu görülmemiştir
- Ağır böbrek yetmezliği olan yetişkinlerde doz azaltılmalıdır ve diyalizdeki kişiler için doz bilgisi yoktur
- Yarar henüz doğrulanmadı: onay, faz 4 çalışmasına bağlıdır ve geri çekilebilir
Prospektüse göre doz
Prospektüs: en az 30 kg ağırlığındaki hastalarda günde bir kez deri altına 40 mg; diyalize girmeyen ağır böbrek yetmezliği olan yetişkinlerde günde bir kez 20 mg'a düşürülür.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 2025 | En az 30 kg ağırlığındaki Barth sendromlu yetişkin ve çocuk hastalarda kas gücünü iyileştirmek için (hızlandırılmış onay) |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 1 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 8 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 9 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 10 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç yok | Kaynak 11 |
Elamipretide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
ReNEW(kaynağı yeni sekmede açar)
ReNEW:Phase 3 Study of Efficacy, Safety & Pharmacokinetics of Subcutaneous Injections of Elamipretide in Subjects With Dry Age-Related Macular Degeneration (Dry AMD)
Zaman çizelgesi
2027
2026
2025
- OnayFDA, Barth sendromu için elamipretid (Forzinity) ilacına hızlandırılmış onay verdi
- Onaylandı, US (FDA)En az 30 kg ağırlığındaki Barth sendromlu yetişkin ve çocuk hastalarda kas gücünü iyileştirmek için (hızlandırılmış onay)
Elamipretide hakkında makaleler
Kaynaklar
- 01FORZINITY (elamipretide) injection, for subcutaneous use: US prescribing information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Drug Trials Snapshots: Forzinity(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Stealth BioTherapeutics Announces FDA Accelerated Approval of FORZINITY (elamipretide HCl)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Long-term efficacy and safety of elamipretide in patients with Barth syndrome: 168-week open-label extension results of TAZPOWER(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05Efficacy and Safety of Elamipretide in Individuals With Primary Mitochondrial Myopathy: The MMPOWER-3 Randomized Clinical Trial(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06A Clinical Trial in Patients With Barth Syndrome (4TAZPower), NCT07531251(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07Elamipretide: First Approval(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08Find medicine: centrally authorised medicines(kaynağı yeni sekmede açar)
- 09MHRA Products: active substances beginning with E(kaynağı yeni sekmede açar)
- 10Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 11Think twice before injecting peptides bought online: unauthorized products can seriously harm you(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.