Linaclotide
Agonist gvanilat-ciklaze C
Status
Odobreno
Odobrila ga je FDA (Linzess, 2012) za IBS s konstipacijom i hroničnu idiopatsku konstipaciju kod odraslih, pri čemu važeće američko uputstvo o lijeku iz maja 2026. godine obuhvata i IBS-C od 7. godine života i funkcionalnu konstipaciju od 2. godine života, a u EU je odobren (Constella, 2012) za IBS-C kod odraslih.
Dokazi
Jaki
Četiri velika randomizirana kontrolirana ispitivanja faze 3 (svako s oko 600 do 800 pacijenata) kod IBS-C i hronične konstipacije ispunila su svoje primarne ishode.
Prevedeno s engleskog originala, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom
Linaklotid je peptid od 14 aminokiselina koji se uzima kao dnevna kapsula i djeluje unutar crijeva, privlačeći tečnost u crijevo. Odobren je za sindrom iritabilnog crijeva s konstipacijom (IBS-C) i hroničnu konstipaciju.
Struktura
14 aminokiselinaPokažite na kuglicu ili fokusirajte lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njen naziv. Odaberite hemijsko svojstvo da ga istaknete.
Sekvenca kao tekst
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Za šta se koristi
- IBS s konstipacijom kod odraslih i djece od 7 godina i starije (odobreno)
- Hronična idiopatska konstipacija kod odraslih (odobreno)
- Funkcionalna konstipacija kod djece od 2 godine i starije (odobreno)
Kako djeluje
Linaklotid je strukturno srodan crijevnim peptidima gvanilinu i urogvanilinu i aktivira gvanilat-ciklazu C na luminalnoj površini crijevnih ćelija. To povećava ciklični GMP, koji pokreće lučenje hlorida i bikarbonata kroz kanal CFTR, povećavajući količinu tečnosti u crijevu i ubrzavajući prolaz sadržaja. Na životinjskom modelu visceralne boli smanjio je aktivnost nerava koji prenose bol putem vanćelijskog cikličnog GMP-a. Gotovo se ne apsorbira i razgrađuje se u crijevu na manje peptide i aminokiseline.
Koliko su jaki dokazi
Jaki
Dva 12-sedmična ispitivanja faze 3 na 1.276 odraslih s hroničnom konstipacijom (Lembo 2011, NEJM) ispunila su primarni ishod kod 16% do 21% pacijenata na linaklotidu naspram 3% do 6% na placebu. Dva ispitivanja faze 3 sa po oko 800 odraslih s IBS-C, uključujući 26-sedmično ispitivanje (Chey 2012), pokazala su poboljšanje boli u trbuhu i potpunih pražnjenja crijeva u odnosu na placebo. U ispitivanjima IBS-C kod odraslih proljev se javio kod 20% na linaklotidu naspram 3% na placebu. Pedijatrijska ispitivanja kasnije su podržala upotrebu kod IBS-C i funkcionalne konstipacije.
Rizici i nuspojave
- Uokvireno upozorenje: kontraindiciran kod djece mlađe od 2 godine zbog rizika od ozbiljne dehidracije (kod novorođenih miševa bilo je smrtnih slučajeva).
- Proljev je najčešća nuspojava (težak kod oko 2% odraslih; 5% je zbog njega prekinulo liječenje u ispitivanjima IBS-C).
- Bol u trbuhu, flatulencija i nadutost.
- Kontraindiciran kod poznate ili suspektne mehaničke opstrukcije crijeva.
Doziranje prema uputstvu o lijeku
Uputstvo o lijeku (odrasli): 290 mcg oralno jednom dnevno za IBS-C, ili 145 mcg ili 72 mcg jednom dnevno za hroničnu idiopatsku konstipaciju, na prazan želudac najmanje 30 minuta prije obroka.
Regulatorni status
| Regija | Godina | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS s konstipacijom i hronična idiopatska konstipacija kod odraslih; kasnije prošireno na pedijatrijski IBS-C (7 godina i stariji) i funkcionalnu konstipaciju (2 godine i stariji) |
| EUEMA | 2012 | Umjeren do težak IBS s konstipacijom kod odraslih |
Status po državama
| Jurisdikcija | Status | Izvor |
|---|---|---|
| USSjedinjene Američke Države | Odobren lijek | Izvor 1 |
| EUEvropska unija | Odobren lijek | Izvor 2 |
| UKUjedinjeno Kraljevstvo | Odobren lijek | Izvor 6 |
| AUAustralija | Odobren lijek | Izvor 7 |
| CAKanada | Odobren lijek | Izvor 8 |
Ispitivanja peptida Linaclotide za praćenje
Linaclotide in colorectal neoplasia(otvara izvor u novoj kartici)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(otvara izvor u novoj kartici)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Hronologija
2026
2025
2012
- Odobreno, US (FDA)IBS s konstipacijom i hronična idiopatska konstipacija kod odraslih; kasnije prošireno na pedijatrijski IBS-C (7 godina i stariji) i funkcionalnu konstipaciju (2 godine i stariji)
- Odobreno, EU (EMA)Umjeren do težak IBS s konstipacijom kod odraslih
Izvori
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(otvara izvor u novoj kartici)
- 02Constella: EPAR(otvara izvor u novoj kartici)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(otvara izvor u novoj kartici)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(otvara izvor u novoj kartici)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(otvara izvor u novoj kartici)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(otvara izvor u novoj kartici)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(otvara izvor u novoj kartici)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(otvara izvor u novoj kartici)
Edukativne informacije, a ne medicinski savjet. Razgovarajte s ljekarom prije nego što počnete uzimati, prekinete ili promijenite bilo koji lijek.