Linaclotide
Агоніст гуанілатциклази C
Статус
Схвалено
Схвалений FDA (Linzess, 2012) для лікування СПК із закрепом і хронічного ідіопатичного закрепу в дорослих, причому чинна інструкція США від травня 2026 року охоплює також СПК-З з 7 років і функціональний закреп з 2 років; в ЄС дозволений (Constella, 2012) для лікування СПК-З у дорослих.
Доказова база
Сильна
Чотири великі РКВ фази 3 (приблизно по 600-800 пацієнтів кожне) при СПК-З і хронічному закрепі досягли своїх первинних кінцевих точок.
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
Лінаклотид є пептидом із 14 амінокислот, який приймають щодня у вигляді капсули; він діє всередині кишечника, притягуючи рідину в просвіт кишки. Він схвалений для лікування синдрому подразненого кишечника із закрепом (СПК-З) і хронічного закрепу.
Структура
14 амінокислотНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
Послідовність у вигляді тексту
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Для чого застосовують
- СПК із закрепом у дорослих і дітей віком від 7 років (схвалено)
- Хронічний ідіопатичний закреп у дорослих (схвалено)
- Функціональний закреп у дітей віком від 2 років (схвалено)
Як це працює
Лінаклотид структурно споріднений з кишковими пептидами гуаніліном та урогуаніліном і активує гуанілатциклазу C на люмінальній поверхні клітин кишечника. Це підвищує рівень циклічного ГМФ, що стимулює секрецію хлориду та бікарбонату через канал CFTR, збільшуючи кількість рідини в кишечнику і прискорюючи транзит. На тваринній моделі вісцерального болю він знижував активність больових нервів через позаклітинний циклічний ГМФ. Він майже не всмоктується і розщеплюється в кишечнику до менших пептидів і амінокислот.
Наскільки вагомі докази
Сильна
Два 12-тижневі випробування фази 3 за участю 1276 дорослих з хронічним закрепом (Lembo 2011, NEJM) досягли первинної кінцевої точки: її досягли 16-21% пацієнтів на лінаклотиді проти 3-6% на плацебо. Два випробування фази 3, кожне за участю приблизно 800 дорослих із СПК-З, зокрема 26-тижневе випробування (Chey 2012), показали зменшення болю в животі та збільшення кількості повних випорожнень порівняно з плацебо. У випробуваннях при СПК-З у дорослих діарея траплялася у 20% на лінаклотиді проти 3% на плацебо. Пізніші педіатричні випробування підтвердили застосування при СПК-З і функціональному закрепі.
Ризики та побічні ефекти
- Попередження в рамці: протипоказаний дітям віком до 2 років через ризик серйозного зневоднення (у новонароджених мишей траплялися смерті).
- Діарея є найчастішим побічним ефектом (тяжка приблизно у 2% дорослих; 5% припинили лікування через неї у випробуваннях при СПК-З).
- Біль у животі, метеоризм і здуття.
- Протипоказаний при відомій або підозрюваній механічній кишковій непрохідності.
Дозування за інструкцією
Інструкція (дорослі): 290 мкг перорально один раз на день при СПК-З або 145 мкг чи 72 мкг один раз на день при хронічному ідіопатичному закрепі, натщесерце щонайменше за 30 хвилин до їди.
Регуляторний статус
| Регіон | Рік | Схвалено для |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | СПК із закрепом і хронічний ідіопатичний закреп у дорослих; згодом розширено на СПК-З у дітей (віком від 7 років) і функціональний закреп (віком від 2 років) |
| EUEMA | 2012 | СПК із закрепом середнього та тяжкого ступеня в дорослих |
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 1 |
| EUЄвропейський Союз | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 2 |
| UKВелика Британія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 6 |
| AUАвстралія | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 7 |
| CAКанада | Зареєстрований лікарський засіб | Джерело 8 |
Випробування, за якими варто стежити: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(відкриває джерело в новій вкладці)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(відкриває джерело в новій вкладці)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Хронологія
2026
2025
2012
- Схвалено, US (FDA)СПК із закрепом і хронічний ідіопатичний закреп у дорослих; згодом розширено на СПК-З у дітей (віком від 7 років) і функціональний закреп (віком від 2 років)
- Схвалено, EU (EMA)СПК із закрепом середнього та тяжкого ступеня в дорослих
Джерела
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02Constella: EPAR(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.