Linaclotide
Agonista guanylátcyklázy C
Status
Schváleno
Schválen FDA (Linzess, 2012) pro IBS se zácpou a chronickou idiopatickou zácpu u dospělých, přičemž současné americké informace o přípravku z května 2026 zahrnují také IBS-C od 7 let věku a funkční zácpu od 2 let věku, a registrován v EU (Constella, 2012) pro IBS-C u dospělých.
Důkazy
Silné
Čtyři velké RCT fáze 3 (každá s přibližně 600 až 800 pacienty) u IBS-C a chronické zácpy splnily své primární cíle.
Přeloženo z anglického originálu, který zůstává referenční verzí. Číst v angličtině
Linaklotid je peptid o 14 aminokyselinách užívaný jednou denně ve formě tobolky, který působí uvnitř střeva a přitahuje do něj tekutinu. Je schválen pro syndrom dráždivého tračníku se zácpou (IBS-C) a chronickou zácpu.
Struktura
14 aminokyselinNázev zobrazíte najetím na kuličku, nebo zaměřením řetězce a použitím šipek. Výběrem chemické skupiny ji zvýrazníte.
Sekvence jako text
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
K čemu se používá
- IBS se zácpou u dospělých a dětí od 7 let (schváleno)
- Chronická idiopatická zácpa u dospělých (schváleno)
- Funkční zácpa u dětí od 2 let (schváleno)
Jak působí
Linaklotid je strukturně příbuzný střevním peptidům guanylinu a uroguanylinu a aktivuje guanylátcyklázu C na luminálním povrchu střevních buněk. Tím zvyšuje cyklický GMP, který pohání sekreci chloridů a bikarbonátu kanálem CFTR, zvyšuje množství tekutiny ve střevě a urychluje průchod. Na zvířecím modelu viscerální bolesti snižoval aktivitu nervů vnímajících bolest prostřednictvím extracelulárního cyklického GMP. Téměř se nevstřebává a ve střevě se štěpí na menší peptidy a aminokyseliny.
Jak silné jsou důkazy
Silné
Dvě 12týdenní studie fáze 3 u 1 276 dospělých s chronickou zácpou (Lembo 2011, NEJM) splnily primární cíl u 16 % až 21 % pacientů na linaklotidu oproti 3 % až 6 % na placebu. Dvě studie fáze 3, každá s přibližně 800 dospělými s IBS-C, včetně 26týdenní studie (Chey 2012), ukázaly oproti placebu zlepšení bolesti břicha a úplných vyprázdnění. Ve studiích u dospělých s IBS-C postihl průjem 20 % pacientů na linaklotidu oproti 3 % na placebu. Pediatrické studie později podpořily použití u IBS-C a funkční zácpy.
Rizika a nežádoucí účinky
- Varování v rámečku: kontraindikováno u dětí mladších 2 let kvůli riziku závažné dehydratace (u novorozených myší došlo k úmrtím).
- Průjem je nejčastějším nežádoucím účinkem (závažný přibližně u 2 % dospělých; 5 % kvůli němu ve studiích u IBS-C ukončilo léčbu).
- Bolest břicha, plynatost a nadýmání.
- Kontraindikováno při známé nebo suspektní mechanické obstrukci střeva.
Dávkování podle informací o přípravku
Informace o přípravku (dospělí): 290 µg perorálně jednou denně u IBS-C, nebo 145 µg či 72 µg jednou denně u chronické idiopatické zácpy, nalačno nejméně 30 minut před jídlem.
Regulační status
| Region | Rok | Schváleno pro |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS se zácpou a chronická idiopatická zácpa u dospělých; později rozšířeno na IBS-C u dětí (od 7 let) a funkční zácpu (od 2 let) |
| EUEMA | 2012 | Středně těžký až těžký IBS se zácpou u dospělých |
Status podle zemí
| Jurisdikce | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené státy | Registrované léčivo | Zdroj 1 |
| EUEvropská unie | Registrované léčivo | Zdroj 2 |
| UKSpojené království | Registrované léčivo | Zdroj 6 |
| AUAustrálie | Registrované léčivo | Zdroj 7 |
| CAKanada | Registrované léčivo | Zdroj 8 |
Sledované studie peptidu Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(otevře zdroj na nové kartě)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(otevře zdroj na nové kartě)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Časová osa
2026
2025
2012
- Schváleno, US (FDA)IBS se zácpou a chronická idiopatická zácpa u dospělých; později rozšířeno na IBS-C u dětí (od 7 let) a funkční zácpu (od 2 let)
- Schváleno, EU (EMA)Středně těžký až těžký IBS se zácpou u dospělých
Zdroje
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(otevře zdroj na nové kartě)
- 02Constella: EPAR(otevře zdroj na nové kartě)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(otevře zdroj na nové kartě)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(otevře zdroj na nové kartě)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(otevře zdroj na nové kartě)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(otevře zdroj na nové kartě)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(otevře zdroj na nové kartě)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(otevře zdroj na nové kartě)
Vzdělávací informace, nikoli lékařská rada. Před zahájením, ukončením nebo změnou jakéhokoli léku se poraďte s kvalifikovaným lékařem.