Linaclotide
Agonist i guanilat ciklazës C
Statusi
I miratuar
I miratuar nga FDA-ja (Linzess, 2012) për IBS me kapsllëk te të rriturit dhe për kapsllëkun kronik idiopatik, me informacionin zyrtar aktual të SHBA-së të majit 2026 që mbulon edhe IBS-C nga mosha 7 vjeç dhe kapsllëkun funksional nga mosha 2 vjeç, dhe i autorizuar në BE (Constella, 2012) për IBS-C te të rriturit.
Provat
Të forta
Katër studime të mëdha të rastësishme të kontrolluara të fazës 3 (rreth 600 deri në 800 pacientë secili) për IBS-C dhe kapsllëkun kronik i arritën pikat e tyre përfundimtare parësore.
Përkthyer nga origjinali në anglisht, i cili mbetet versioni i referencës. Lexoje në anglisht
Linaklotidi është një peptid me 14 aminoacide që merret si kapsulë ditore dhe vepron brenda zorrëve duke tërhequr lëngje në zorrë. Është i miratuar për sindromën e zorrës së irrituar me kapsllëk (IBS-C) dhe për kapsllëkun kronik.
Struktura
14 mbetjeVendoseni treguesin mbi një rruazë, ose fokusoni zinxhirin dhe përdorni tastet me shigjeta, për ta emërtuar. Zgjidhni një kimi për ta theksuar.
Sekuenca si tekst
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Për çfarë përdoret
- IBS me kapsllëk te të rriturit dhe te fëmijët 7 vjeç e lart (miratuar)
- Kapsllëku kronik idiopatik te të rriturit (miratuar)
- Kapsllëku funksional te fëmijët 2 vjeç e lart (miratuar)
Si vepron
Linaklotidi është i ngjashëm në strukturë me peptidet e zorrëve guanilinë dhe uroguanilinë dhe aktivizon guanilat ciklazën C në sipërfaqen luminale të qelizave të zorrëve. Kjo rrit GMP-në ciklike, e cila nxit sekretimin e klorurit dhe të bikarbonatit përmes kanalit CFTR, duke rritur lëngun në zorrë dhe duke përshpejtuar tranzitin. Në një model shtazor të dhimbjes viscerale, ai uli aktivitetin e nervave që ndiejnë dhimbjen përmes GMP-së ciklike jashtëqelizore. Përthithet shumë pak dhe zbërthehet në zorrë në peptide më të vogla dhe aminoacide.
Sa të forta janë provat
Të forta
Dy studime 12-javore të fazës 3 me 1 276 të rritur me kapsllëk kronik (Lembo 2011, NEJM) e arritën pikën përfundimtare parësore te 16% deri në 21% e pacientëve me linaklotid kundrejt 3% deri në 6% me placebo. Dy studime të fazës 3 me rreth 800 të rritur secili me IBS-C, përfshirë një studim 26-javor (Chey 2012), treguan përmirësime në dhimbjen e barkut dhe në jashtëqitjet e plota kundrejt placebos. Në studimet me të rritur me IBS-C, diarreja prekte 20% me linaklotid kundrejt 3% me placebo. Studimet pediatrike më vonë mbështetën përdorimin në IBS-C dhe në kapsllëkun funksional.
Rreziqet dhe efektet anësore
- Paralajmërim në kornizë: kundërindikohet te fëmijët nën 2 vjeç për shkak të rrezikut të dehidratimit të rëndë (ndodhën vdekje te minjtë e porsalindur).
- Diarreja është efekti anësor më i shpeshtë (e rëndë te rreth 2% e të rriturve; 5% e ndërprenë trajtimin për shkak të saj në studimet për IBS-C).
- Dhimbje barku, gazra dhe fryrje.
- Kundërindikohet në bllokim mekanik të njohur ose të dyshuar të zorrëve.
Dozimi sipas informacionit zyrtar
Informacioni zyrtar (të rriturit): 290 mcg nga goja një herë në ditë për IBS-C, ose 145 mcg ose 72 mcg një herë në ditë për kapsllëkun kronik idiopatik, me stomak bosh të paktën 30 minuta para vaktit.
Statusi rregullator
| Rajoni | Viti | I miratuar për |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS me kapsllëk dhe kapsllëk kronik idiopatik te të rriturit; më vonë u zgjerua për IBS-C pediatrik (7 vjeç e lart) dhe kapsllëkun funksional (2 vjeç e lart) |
| EUEMA | 2012 | IBS e moderuar deri e rëndë me kapsllëk te të rriturit |
Statusi sipas vendit
| Juridiksioni | Statusi | Burimi |
|---|---|---|
| USShtetet e Bashkuara | Ilaç i autorizuar | Burimi 1 |
| EUBashkimi Evropian | Ilaç i autorizuar | Burimi 2 |
| UKMbretëria e Bashkuar | Ilaç i autorizuar | Burimi 6 |
| AUAustralia | Ilaç i autorizuar | Burimi 7 |
| CAKanadaja | Ilaç i autorizuar | Burimi 8 |
Studime me Linaclotide për t'u ndjekur
Linaclotide in colorectal neoplasia(hap burimin në një skedë të re)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(hap burimin në një skedë të re)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Kronologjia
2026
2025
2012
- I miratuar, US (FDA)IBS me kapsllëk dhe kapsllëk kronik idiopatik te të rriturit; më vonë u zgjerua për IBS-C pediatrik (7 vjeç e lart) dhe kapsllëkun funksional (2 vjeç e lart)
- I miratuar, EU (EMA)IBS e moderuar deri e rëndë me kapsllëk te të rriturit
Burimet
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(hap burimin në një skedë të re)
- 02Constella: EPAR(hap burimin në një skedë të re)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(hap burimin në një skedë të re)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(hap burimin në një skedë të re)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(hap burimin në një skedë të re)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(hap burimin në një skedë të re)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(hap burimin në një skedë të re)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(hap burimin në një skedë të re)
Informacion edukativ, jo këshillë mjekësore. Flisni me një mjek të licencuar përpara se të filloni, të ndërprisni ose të ndryshoni ndonjë ilaç.