Linaclotide
Agonist der Guanylatcyclase C
Status
Zugelassen
Von der FDA (Linzess, 2012) für das Reizdarmsyndrom mit Verstopfung (RDS-O) und die chronische idiopathische Verstopfung bei Erwachsenen zugelassen, wobei die aktuelle US-Fachinformation vom Mai 2026 auch RDS-O ab 7 Jahren und funktionelle Verstopfung ab 2 Jahren umfasst, und in der EU (Constella, 2012) für RDS-O bei Erwachsenen zugelassen.
Evidenz
Stark
Vier große Phase-3-RCTs (jeweils etwa 600 bis 800 Patienten) bei RDS-O und chronischer Verstopfung erreichten ihre primären Endpunkte.
Aus dem englischen Original übersetzt, das die maßgebliche Fassung bleibt. Auf Englisch lesen
Linaclotid ist ein Peptid aus 14 Aminosäuren, das täglich als Kapsel eingenommen wird und im Darm wirkt, indem es Flüssigkeit in den Darm zieht. Es ist für das Reizdarmsyndrom mit Verstopfung (RDS-O) und chronische Verstopfung zugelassen.
Struktur
14 AminosäurenZeigen Sie auf eine Kugel oder wählen Sie die Kette aus und nutzen Sie die Pfeiltasten, um ihren Namen zu sehen. Wählen Sie eine chemische Gruppe, um sie hervorzuheben.
Sequenz als Text
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Wofür es verwendet wird
- Reizdarmsyndrom mit Verstopfung bei Erwachsenen und Kindern ab 7 Jahren (zugelassen)
- Chronische idiopathische Verstopfung bei Erwachsenen (zugelassen)
- Funktionelle Verstopfung bei Kindern ab 2 Jahren (zugelassen)
Wie es wirkt
Linaclotid ist strukturell mit den Darmpeptiden Guanylin und Uroguanylin verwandt und aktiviert die Guanylatcyclase C an der dem Darminneren zugewandten Oberfläche der Darmzellen. Dies erhöht das zyklische GMP, das über den CFTR-Kanal die Ausscheidung von Chlorid und Bicarbonat antreibt, wodurch die Flüssigkeit im Darm zunimmt und die Passage beschleunigt wird. In einem Tiermodell für Eingeweideschmerz verringerte es über extrazelluläres zyklisches GMP die Aktivität schmerzleitender Nerven. Es wird kaum aufgenommen und im Darm zu kleineren Peptiden und Aminosäuren abgebaut.
Wie belastbar die Evidenz ist
Stark
Zwei 12-wöchige Phase-3-Studien mit 1.276 Erwachsenen mit chronischer Verstopfung (Lembo 2011, NEJM) erreichten ihren primären Endpunkt bei 16 % bis 21 % der Patienten unter Linaclotid gegenüber 3 % bis 6 % unter Placebo. Zwei Phase-3-Studien mit jeweils etwa 800 Erwachsenen mit RDS-O, darunter eine 26-wöchige Studie (Chey 2012), zeigten gegenüber Placebo Verbesserungen bei Bauchschmerzen und vollständigen Stuhlgängen. In den Studien zu RDS-O bei Erwachsenen trat Durchfall bei 20 % unter Linaclotid gegenüber 3 % unter Placebo auf. Studien bei Kindern stützten später die Anwendung bei RDS-O und funktioneller Verstopfung.
Risiken und Nebenwirkungen
- Boxed Warning: kontraindiziert bei Kindern unter 2 Jahren wegen des Risikos einer schweren Dehydratation (bei neugeborenen Mäusen kam es zu Todesfällen).
- Durchfall ist die häufigste Nebenwirkung (schwer bei etwa 2 % der Erwachsenen; 5 % brachen deswegen in den Studien zu RDS-O die Behandlung ab).
- Bauchschmerzen, Blähungen und Völlegefühl.
- Kontraindiziert bei bekanntem oder vermutetem mechanischem Darmverschluss.
Dosierung laut Fachinformation
Fachinformation (Erwachsene): 290 µg einmal täglich zum Einnehmen bei RDS-O oder 145 µg bzw. 72 µg einmal täglich bei chronischer idiopathischer Verstopfung, auf nüchternen Magen mindestens 30 Minuten vor einer Mahlzeit.
Zulassungsstatus
| Region | Jahr | Zugelassen für |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Reizdarmsyndrom mit Verstopfung und chronische idiopathische Verstopfung bei Erwachsenen; später erweitert auf RDS-O bei Kindern (ab 7 Jahren) und funktionelle Verstopfung (ab 2 Jahren) |
| EUEMA | 2012 | Mittelschweres bis schweres Reizdarmsyndrom mit Verstopfung bei Erwachsenen |
Status nach Land
| Rechtsraum | Status | Quelle |
|---|---|---|
| USVereinigte Staaten | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 1 |
| EUEuropäische Union | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 2 |
| UKVereinigtes Königreich | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 6 |
| AUAustralien | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 7 |
| CAKanada | Zugelassenes Arzneimittel | Quelle 8 |
Studien zu Linaclotide im Blick
Linaclotide in colorectal neoplasia(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Zeitleiste
2026
2025
2012
- Zugelassen, US (FDA)Reizdarmsyndrom mit Verstopfung und chronische idiopathische Verstopfung bei Erwachsenen; später erweitert auf RDS-O bei Kindern (ab 7 Jahren) und funktionelle Verstopfung (ab 2 Jahren)
- Zugelassen, EU (EMA)Mittelschweres bis schweres Reizdarmsyndrom mit Verstopfung bei Erwachsenen
Quellen
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 02Constella: EPAR(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(öffnet die Quelle in einem neuen Tab)
Informationen zu Bildungszwecken, keine medizinische Beratung. Sprechen Sie mit einer Ärztin oder einem Arzt, bevor Sie ein Arzneimittel anwenden, absetzen oder die Behandlung ändern.