Linaclotide
Guanilatciklazės C agonistas
Statusas
Patvirtintas
FDA patvirtintas (Linzess, 2012) suaugusiųjų dirgliosios žarnos sindromui su vidurių užkietėjimu ir lėtiniam idiopatiniam vidurių užkietėjimui gydyti, o dabartinis 2026 m. gegužės JAV aprašas taip pat apima DŽS-U nuo 7 metų amžiaus ir funkcinį vidurių užkietėjimą nuo 2 metų amžiaus; ES registruotas (Constella, 2012) suaugusiųjų DŽS-U gydymui.
Įrodymai
Stiprūs
Keturi dideli 3 fazės atsitiktinių imčių kontroliuojamieji tyrimai (kiekviename maždaug nuo 600 iki 800 pacientų), kuriuose dalyvavo sergantieji DŽS-U ir lėtiniu vidurių užkietėjimu, pasiekė savo pagrindines vertinamąsias baigtis.
Išversta iš originalo anglų kalba, kuris lieka pagrindine versija. Skaityti angliškai
Linaklotidas yra 14 aminorūgščių peptidas, vartojamas kasdien kaip kapsulė, kuris veikia žarnyno viduje ir pritraukia skysčių į žarnas. Jis patvirtintas dirgliosios žarnos sindromui su vidurių užkietėjimu (DŽS-U) ir lėtiniam vidurių užkietėjimui gydyti.
Struktūra
14 aminorūgščiųUžveskite žymeklį ant karoliuko arba pažymėkite grandinę ir naudokite rodyklių klavišus, kad pamatytumėte jo pavadinimą. Pasirinkite chemijos grupę, kad ją paryškintumėte.
Seka tekstu
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Kam naudojamas
- DŽS su vidurių užkietėjimu suaugusiesiems ir 7 metų bei vyresniems vaikams (patvirtintas)
- Lėtinis idiopatinis vidurių užkietėjimas suaugusiesiems (patvirtintas)
- Funkcinis vidurių užkietėjimas 2 metų ir vyresniems vaikams (patvirtintas)
Kaip veikia
Linaklotidas struktūriškai giminingas žarnyno peptidams guanilinui ir uroguanilinui ir aktyvina guanilatciklazę C, esančią žarnyno ląstelių spindžio paviršiuje. Tai padidina ciklinio GMP kiekį, kuris skatina chlorido ir bikarbonato sekreciją per CFTR kanalą, todėl žarnyne daugėja skysčių ir greitėja turinio pasažas. Visceralinio skausmo gyvūnų modelyje jis per ląstelių išorėje esantį ciklinį GMP sumažino skausmą jaučiančių nervų aktyvumą. Jis beveik neabsorbuojamas ir žarnyne suskaidomas į mažesnius peptidus ir aminorūgštis.
Kokie stiprūs įrodymai
Stiprūs
Du 12 savaičių 3 fazės tyrimai su 1 276 suaugusiaisiais, sergančiais lėtiniu vidurių užkietėjimu (Lembo 2011, NEJM), pasiekė pagrindinę vertinamąją baigtį nuo 16 % iki 21 % linaklotidu gydytų pacientų, palyginti su nuo 3 % iki 6 % vartojusių placebą. Du 3 fazės tyrimai, kiekviename maždaug po 800 suaugusiųjų, sergančių DŽS-U, įskaitant 26 savaičių tyrimą (Chey 2012), parodė pilvo skausmo ir visiško tuštinimosi pagerėjimą, palyginti su placebu. Suaugusiųjų DŽS-U tyrimuose viduriavimas pasireiškė 20 % vartojusių linaklotidą ir 3 % vartojusių placebą. Vėliau vaikų tyrimai pagrindė vartojimą esant DŽS-U ir funkciniam vidurių užkietėjimui.
Rizika ir šalutinis poveikis
- Įspėjimas rėmelyje: draudžiama vartoti jaunesniems nei 2 metų vaikams dėl sunkios dehidratacijos rizikos (naujagimėms pelėms pasitaikė mirčių).
- Viduriavimas yra dažniausias šalutinis poveikis (sunkus maždaug 2 % suaugusiųjų; DŽS-U tyrimuose dėl jo gydymą nutraukė 5 %).
- Pilvo skausmas, dujų kaupimasis ir pilvo pūtimas.
- Draudžiama vartoti, jei yra žinomas ar įtariamas mechaninis žarnų nepraeinamumas.
Dozavimas pagal oficialų aprašą
Aprašas (suaugusiesiems): DŽS-U atveju 290 µg per burną kartą per parą, o lėtinio idiopatinio vidurių užkietėjimo atveju 145 µg arba 72 µg kartą per parą, nevalgius, ne mažiau kaip 30 minučių prieš valgį.
Reguliavimo statusas
| Regionas | Metai | Patvirtinta indikacija |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | DŽS su vidurių užkietėjimu ir lėtinis idiopatinis vidurių užkietėjimas suaugusiesiems; vėliau išplėsta vaikų DŽS-U (7 metų ir vyresniems) ir funkciniam vidurių užkietėjimui (2 metų ir vyresniems) |
| EUEMA | 2012 | Vidutinio sunkumo ar sunkus DŽS su vidurių užkietėjimu suaugusiesiems |
Statusas pagal šalį
| Jurisdikcija | Statusas | Šaltinis |
|---|---|---|
| USJungtinės Valstijos | Registruotas vaistas | Šaltinis 1 |
| EUEuropos Sąjunga | Registruotas vaistas | Šaltinis 2 |
| UKJungtinė Karalystė | Registruotas vaistas | Šaltinis 6 |
| AUAustralija | Registruotas vaistas | Šaltinis 7 |
| CAKanada | Registruotas vaistas | Šaltinis 8 |
Verti dėmesio tyrimai: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Chronologija
2026
2025
2012
- Patvirtintas, US (FDA)DŽS su vidurių užkietėjimu ir lėtinis idiopatinis vidurių užkietėjimas suaugusiesiems; vėliau išplėsta vaikų DŽS-U (7 metų ir vyresniems) ir funkciniam vidurių užkietėjimui (2 metų ir vyresniems)
- Patvirtintas, EU (EMA)Vidutinio sunkumo ar sunkus DŽS su vidurių užkietėjimu suaugusiesiems
Šaltiniai
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 02Constella: EPAR(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(šaltinis atsidaro naujame skirtuke)
Mokomoji informacija, o ne medicininė konsultacija. Prieš pradėdami vartoti, nutraukdami ar keisdami bet kokį vaistą, pasitarkite su licencijuotu gydytoju.