Linaclotide
Guanylaatcyclase-C-agonist
Status
Goedgekeurd
Goedgekeurd door de FDA (Linzess, 2012) voor IBS met obstipatie en chronische idiopathische obstipatie bij volwassenen, waarbij de huidige Amerikaanse productinformatie van mei 2026 ook IBS-C vanaf 7 jaar en functionele obstipatie vanaf 2 jaar omvat, en in de EU toegelaten (Constella, 2012) voor IBS-C bij volwassenen.
Bewijs
Sterk
Vier grote fase 3-RCT's (elk ongeveer 600 tot 800 patiënten) bij IBS-C en chronische obstipatie haalden hun primaire eindpunten.
Vertaald uit het Engelse origineel, dat de referentieversie blijft. Lees het in het Engels
Linaclotide is een peptide van 14 aminozuren dat als dagelijkse capsule wordt ingenomen en in de darm werkt door vocht in de darm te trekken. Het is goedgekeurd voor prikkelbaredarmsyndroom met obstipatie (IBS-C) en chronische obstipatie.
Structuur
14 aminozurenWijs een bolletje aan, of selecteer de keten en gebruik de pijltjestoetsen, om de naam te zien. Kies een chemische groep om die te markeren.
Sequentie als tekst
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Waarvoor het wordt gebruikt
- IBS met obstipatie bij volwassenen en kinderen van 7 jaar en ouder (goedgekeurd)
- Chronische idiopathische obstipatie bij volwassenen (goedgekeurd)
- Functionele obstipatie bij kinderen van 2 jaar en ouder (goedgekeurd)
Hoe het werkt
Linaclotide is structureel verwant aan de darmpeptiden guanyline en uroguanyline en activeert guanylaatcyclase-C aan de kant van de darmcellen die naar de darmholte gericht is. Dit verhoogt cyclisch GMP, dat de uitscheiding van chloride en bicarbonaat via het CFTR-kanaal aanstuurt, wat het darmvocht vergroot en de passage versnelt. In een diermodel van viscerale pijn verminderde het de activiteit van pijnzenuwen via extracellulair cyclisch GMP. Het wordt nauwelijks opgenomen en wordt in de darm afgebroken tot kleinere peptiden en aminozuren.
Hoe sterk het bewijs is
Sterk
Twee fase 3-studies van 12 weken bij 1.276 volwassenen met chronische obstipatie (Lembo 2011, NEJM) haalden hun primaire eindpunt bij 16% tot 21% van de patiënten op linaclotide tegenover 3% tot 6% op placebo. Twee fase 3-studies met elk ongeveer 800 volwassenen met IBS-C, waaronder een studie van 26 weken (Chey 2012), lieten verbeteringen zien in buikpijn en volledige stoelgang ten opzichte van placebo. In studies bij volwassenen met IBS-C had 20% op linaclotide diarree tegenover 3% op placebo. Studies bij kinderen ondersteunden later het gebruik bij IBS-C en functionele obstipatie.
Risico's en bijwerkingen
- Waarschuwing in kader (boxed warning): gecontra-indiceerd bij kinderen jonger dan 2 jaar vanwege het risico op ernstige uitdroging (er traden sterfgevallen op bij pasgeboren muizen).
- Diarree is de meest voorkomende bijwerking (ernstig bij ongeveer 2% van de volwassenen; 5% stopte daarom met de behandeling in studies bij IBS-C).
- Buikpijn, winderigheid en een opgeblazen gevoel.
- Gecontra-indiceerd bij bekende of vermoede mechanische darmobstructie.
Dosering volgens de bijsluiter
Productinformatie (volwassenen): 290 microgram oraal eenmaal daags bij IBS-C, of 145 microgram of 72 microgram eenmaal daags bij chronische idiopathische obstipatie, op een lege maag ten minste 30 minuten voor een maaltijd.
Regulatoire status
| Regio | Jaar | Goedgekeurd voor |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS met obstipatie en chronische idiopathische obstipatie bij volwassenen; later uitgebreid naar IBS-C bij kinderen (7 jaar en ouder) en functionele obstipatie (2 jaar en ouder) |
| EUEMA | 2012 | Matige tot ernstige IBS met obstipatie bij volwassenen |
Status per land
| Rechtsgebied | Status | Bron |
|---|---|---|
| USVerenigde Staten | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 1 |
| EUEuropese Unie | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 2 |
| UKVerenigd Koninkrijk | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 6 |
| AUAustralië | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 7 |
| CACanada | Geregistreerd geneesmiddel | Bron 8 |
Te volgen studies met Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(opent de bron in een nieuw tabblad)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(opent de bron in een nieuw tabblad)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Tijdlijn
2026
2025
2012
- Goedgekeurd, US (FDA)IBS met obstipatie en chronische idiopathische obstipatie bij volwassenen; later uitgebreid naar IBS-C bij kinderen (7 jaar en ouder) en functionele obstipatie (2 jaar en ouder)
- Goedgekeurd, EU (EMA)Matige tot ernstige IBS met obstipatie bij volwassenen
Bronnen
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 02Constella: EPAR(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(opent de bron in een nieuw tabblad)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(opent de bron in een nieuw tabblad)
Educatieve informatie, geen medisch advies. Overleg met een bevoegde zorgverlener voordat je een geneesmiddel start, stopt of verandert.