Linaclotide
Agoniste de la guanylate cyclase-C
Statut
Autorisé
Autorisé par la FDA (Linzess, 2012) dans le syndrome de l’intestin irritable avec constipation et la constipation chronique idiopathique de l’adulte, la notice américaine actuelle de mai 2026 couvrant aussi le SII-C dès l’âge de 7 ans et la constipation fonctionnelle dès l’âge de 2 ans, et autorisé dans l’UE (Constella, 2012) dans le SII-C de l’adulte.
Niveau de preuve
Élevé
Quatre grands essais contrôlés randomisés de phase 3 (environ 600 à 800 patients chacun) dans le SII-C et la constipation chronique ont atteint leurs critères principaux.
Traduit de l’original anglais, qui reste la version de référence. Lire en anglais
Le linaclotide est un peptide de 14 acides aminés pris sous forme de gélule quotidienne, qui agit à l’intérieur de l’intestin pour y attirer du liquide. Il est autorisé dans le syndrome de l’intestin irritable avec constipation (SII-C) et la constipation chronique.
Structure
14 acides aminésPointez une perle, ou placez le focus sur la chaîne et utilisez les flèches du clavier, pour afficher son nom. Choisissez une chimie pour la mettre en évidence.
Séquence en texte
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
À quoi il sert
- SII avec constipation chez l’adulte et l’enfant de 7 ans et plus (autorisé)
- Constipation chronique idiopathique chez l’adulte (autorisé)
- Constipation fonctionnelle chez l’enfant de 2 ans et plus (autorisé)
Mode d’action
Le linaclotide est structurellement apparenté aux peptides intestinaux guanyline et uroguanyline, et il active la guanylate cyclase-C à la surface luminale des cellules intestinales. Cela augmente le GMP cyclique, qui stimule la sécrétion de chlorure et de bicarbonate par le canal CFTR, ce qui augmente le liquide intestinal et accélère le transit. Dans un modèle animal de douleur viscérale, il a réduit l’activité des nerfs sensibles à la douleur par l’intermédiaire du GMP cyclique extracellulaire. Il est très peu absorbé et il est dégradé dans l’intestin en peptides plus petits et en acides aminés.
Solidité des preuves
Élevé
Deux essais de phase 3 de 12 semaines chez 1 276 adultes atteints de constipation chronique (Lembo 2011, NEJM) ont atteint leur critère principal chez 16 % à 21 % des patients sous linaclotide contre 3 % à 6 % sous placebo. Deux essais de phase 3 menés chacun chez environ 800 adultes atteints de SII-C, dont un essai de 26 semaines (Chey 2012), ont montré une amélioration de la douleur abdominale et des selles complètes par rapport au placebo. Dans les essais chez l’adulte atteint de SII-C, la diarrhée a touché 20 % des patients sous linaclotide contre 3 % sous placebo. Des essais pédiatriques ont ensuite soutenu l’utilisation dans le SII-C et la constipation fonctionnelle.
Risques et effets indésirables
- Avertissement encadré : contre-indiqué chez l’enfant de moins de 2 ans en raison du risque de déshydratation grave (des décès sont survenus chez des souriceaux nouveau-nés).
- La diarrhée est l’effet indésirable le plus fréquent (sévère chez environ 2 % des adultes ; 5 % ont arrêté le traitement pour cette raison dans les essais sur le SII-C).
- Douleurs abdominales, flatulences et ballonnements.
- Contre-indiqué en cas d’occlusion intestinale mécanique connue ou suspectée.
Posologie officielle
Notice (adultes) : 290 µg par voie orale une fois par jour dans le SII-C, ou 145 µg ou 72 µg une fois par jour dans la constipation chronique idiopathique, à jeun, au moins 30 minutes avant un repas.
Statut réglementaire
| Région | Année | Autorisé pour |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | SII avec constipation et constipation chronique idiopathique chez l’adulte ; étendu ensuite au SII-C pédiatrique (7 ans et plus) et à la constipation fonctionnelle (2 ans et plus) |
| EUEMA | 2012 | SII avec constipation modéré à sévère chez l’adulte |
Statut par pays
| Juridiction | Statut | Source |
|---|---|---|
| USÉtats-Unis | Médicament autorisé | Source 1 |
| EUUnion européenne | Médicament autorisé | Source 2 |
| UKRoyaume-Uni | Médicament autorisé | Source 6 |
| AUAustralie | Médicament autorisé | Source 7 |
| CACanada | Médicament autorisé | Source 8 |
Essais sur Linaclotide à suivre
Linaclotide in colorectal neoplasia(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(ouvre la source dans un nouvel onglet)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Chronologie
2026
2025
2012
- Autorisé, US (FDA)SII avec constipation et constipation chronique idiopathique chez l’adulte ; étendu ensuite au SII-C pédiatrique (7 ans et plus) et à la constipation fonctionnelle (2 ans et plus)
- Autorisé, EU (EMA)SII avec constipation modéré à sévère chez l’adulte
Sources
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 02Constella: EPAR(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(ouvre la source dans un nouvel onglet)
Information éducative, pas un avis médical. Parlez à un professionnel de santé qualifié avant de commencer, d’arrêter ou de modifier un médicament.