Linaclotide
Agonist al guanilat ciclazei C
Statut
Aprobat
Aprobată de FDA (Linzess, 2012) pentru sindromul de colon iritabil cu constipație și constipația cronică idiopatică la adulți, informațiile de prescriere actuale din SUA, din mai 2026, acoperind și IBS-C de la vârsta de 7 ani și constipația funcțională de la vârsta de 2 ani, și autorizată în UE (Constella, 2012) pentru IBS-C la adulți.
Dovezi
Solide
Patru studii randomizate controlate ample de fază 3 (fiecare cu aproximativ 600 până la 800 de pacienți) în IBS-C și constipația cronică și-au atins criteriile principale de evaluare.
Tradus din originalul în engleză, care rămâne versiunea de referință. Citiți în engleză
Linaclotida este o peptidă de 14 aminoacizi, administrată zilnic sub formă de capsulă, care acționează în interiorul intestinului, atrăgând lichid în lumenul intestinal. Este aprobată pentru sindromul de colon iritabil cu constipație (IBS-C) și pentru constipația cronică.
Structură
14 aminoaciziIndicați o bilă sau selectați lanțul și folosiți tastele săgeți pentru a-i vedea numele. Alegeți un tip chimic pentru a-l evidenția.
Secvența ca text
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
La ce se folosește
- IBS cu constipație la adulți și la copiii de 7 ani și peste (aprobat)
- Constipație cronică idiopatică la adulți (aprobat)
- Constipație funcțională la copiii de 2 ani și peste (aprobat)
Cum acționează
Linaclotida este înrudită structural cu peptidele intestinale guanilină și uroguanilină și activează guanilat ciclaza C de pe suprafața luminală a celulelor intestinale. Aceasta crește GMP-ul ciclic, care stimulează secreția de clorură și bicarbonat prin canalul CFTR, crescând cantitatea de lichid din intestin și accelerând tranzitul. Într-un model animal de durere viscerală, a redus activitatea nervilor care percep durerea prin GMP ciclic extracelular. Este absorbită foarte puțin și este descompusă în intestin în peptide mai mici și aminoacizi.
Cât de solide sunt dovezile
Solide
Două studii de fază 3 de 12 săptămâni la 1.276 de adulți cu constipație cronică (Lembo 2011, NEJM) și-au atins criteriul principal de evaluare la 16% până la 21% dintre pacienții tratați cu linaclotidă, față de 3% până la 6% cu placebo. Două studii de fază 3 cu aproximativ 800 de adulți fiecare cu IBS-C, inclusiv un studiu de 26 de săptămâni (Chey 2012), au arătat ameliorări ale durerii abdominale și ale scaunelor complete față de placebo. În studiile la adulți cu IBS-C, diareea a afectat 20% dintre cei tratați cu linaclotidă, față de 3% cu placebo. Studiile pediatrice au susținut ulterior utilizarea în IBS-C și în constipația funcțională.
Riscuri și reacții adverse
- Avertisment în chenar: contraindicată la copiii sub 2 ani din cauza riscului de deshidratare gravă (au avut loc decese la puii de șoarece nou-născuți).
- Diareea este cea mai frecventă reacție adversă (severă la aproximativ 2% dintre adulți; 5% au oprit tratamentul din acest motiv în studiile IBS-C).
- Dureri abdominale, flatulență și balonare.
- Contraindicată în caz de ocluzie intestinală mecanică cunoscută sau suspectată.
Dozare conform informațiilor de prescriere
Informații de prescriere (adulți): 290 mcg pe cale orală o dată pe zi pentru IBS-C sau 145 mcg ori 72 mcg o dată pe zi pentru constipația cronică idiopatică, pe stomacul gol, cu cel puțin 30 de minute înainte de masă.
Statut de reglementare
| Regiune | An | Aprobat pentru |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS cu constipație și constipație cronică idiopatică la adulți; extinsă ulterior la IBS-C pediatric (7 ani și peste) și la constipația funcțională (2 ani și peste) |
| EUEMA | 2012 | IBS cu constipație, moderat până la sever, la adulți |
Statut pe țări
| Jurisdicție | Statut | Sursă |
|---|---|---|
| USStatele Unite | Medicament autorizat | Sursa 1 |
| EUUniunea Europeană | Medicament autorizat | Sursa 2 |
| UKRegatul Unit | Medicament autorizat | Sursa 6 |
| AUAustralia | Medicament autorizat | Sursa 7 |
| CACanada | Medicament autorizat | Sursa 8 |
Studii cu Linaclotide de urmărit
Linaclotide in colorectal neoplasia(deschide sursa într-o filă nouă)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(deschide sursa într-o filă nouă)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Cronologie
2026
2025
2012
- Aprobat, US (FDA)IBS cu constipație și constipație cronică idiopatică la adulți; extinsă ulterior la IBS-C pediatric (7 ani și peste) și la constipația funcțională (2 ani și peste)
- Aprobat, EU (EMA)IBS cu constipație, moderat până la sever, la adulți
Surse
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(deschide sursa într-o filă nouă)
- 02Constella: EPAR(deschide sursa într-o filă nouă)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(deschide sursa într-o filă nouă)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(deschide sursa într-o filă nouă)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(deschide sursa într-o filă nouă)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(deschide sursa într-o filă nouă)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(deschide sursa într-o filă nouă)
Informații educaționale, nu sfaturi medicale. Discutați cu un medic autorizat înainte de a începe, a întrerupe sau a modifica orice medicament.