Linaclotide
Agonista guanylátcyklázy C
Status
Schválené
Schválený FDA (Linzess, 2012) na syndróm dráždivého čreva so zápchou a chronickú idiopatickú zápchu u dospelých, pričom aktuálne americké informácie o lieku z mája 2026 zahŕňajú aj IBS-C od veku 7 rokov a funkčnú zápchu od veku 2 rokov, a registrovaný v EÚ (Constella, 2012) na IBS-C u dospelých.
Dôkazy
Silné
Štyri veľké randomizované kontrolované štúdie fázy 3 (každá s približne 600 až 800 pacientmi) pri IBS-C a chronickej zápche splnili svoje primárne ciele.
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
Linaklotid je peptid so 14 aminokyselinami, ktorý sa užíva ako denná kapsula a pôsobí vnútri čreva, kde doň priťahuje tekutinu. Je schválený na syndróm dráždivého čreva so zápchou (IBS-C) a chronickú zápchu.
Štruktúra
14 aminokyselínNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
Sekvencia ako text
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Na čo sa používa
- IBS so zápchou u dospelých a detí od 7 rokov (schválené)
- Chronická idiopatická zápcha u dospelých (schválené)
- Funkčná zápcha u detí od 2 rokov (schválené)
Ako pôsobí
Linaklotid je štruktúrne príbuzný črevným peptidom guanylínu a uroguanylínu a aktivuje guanylátcyklázu C na povrchu črevných buniek obrátenom do lúmenu. Tým zvyšuje cyklický GMP, ktorý poháňa sekréciu chloridov a bikarbonátu cez kanál CFTR, čím zvyšuje množstvo tekutiny v čreve a urýchľuje pasáž. Na zvieracom modeli viscerálnej bolesti znížil aktivitu nervov vnímajúcich bolesť prostredníctvom extracelulárneho cyklického GMP. Takmer sa nevstrebáva a v čreve sa rozkladá na menšie peptidy a aminokyseliny.
Aké silné sú dôkazy
Silné
Dve 12-týždňové štúdie fázy 3 s 1 276 dospelými s chronickou zápchou (Lembo 2011, NEJM) dosiahli primárny cieľ u 16 % až 21 % pacientov s linaklotidom oproti 3 % až 6 % pri placebe. Dve štúdie fázy 3, každá s približne 800 dospelými s IBS-C, vrátane 26-týždňovej štúdie (Chey 2012), ukázali zlepšenie bolesti brucha a úplných vyprázdnení oproti placebu. V štúdiách IBS-C u dospelých postihla hnačka 20 % pacientov s linaklotidom oproti 3 % pri placebe. Pediatrické štúdie neskôr podporili použitie pri IBS-C a funkčnej zápche.
Riziká a nežiaduce účinky
- Varovanie v rámčeku: kontraindikovaný u detí mladších ako 2 roky pre riziko závažnej dehydratácie (u novonarodených myší došlo k úmrtiam).
- Hnačka je najčastejším nežiaducim účinkom (závažná približne u 2 % dospelých; v štúdiách IBS-C kvôli nej ukončilo liečbu 5 %).
- Bolesť brucha, plynatosť a nadúvanie.
- Kontraindikovaný pri známej alebo suspektnej mechanickej obštrukcii čreva.
Dávkovanie podľa informácií o lieku
Informácie o lieku (dospelí): 290 mcg perorálne raz denne pri IBS-C alebo 145 mcg či 72 mcg raz denne pri chronickej idiopatickej zápche, nalačno aspoň 30 minút pred jedlom.
Regulačný status
| Región | Rok | Schválené na |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS so zápchou a chronická idiopatická zápcha u dospelých; neskôr rozšírené na pediatrický IBS-C (od 7 rokov) a funkčnú zápchu (od 2 rokov) |
| EUEMA | 2012 | Stredne ťažký až ťažký IBS so zápchou u dospelých |
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Registrovaný liek | Zdroj 1 |
| EUEurópska únia | Registrovaný liek | Zdroj 2 |
| UKSpojené kráľovstvo | Registrovaný liek | Zdroj 6 |
| AUAustrália | Registrovaný liek | Zdroj 7 |
| CAKanada | Registrovaný liek | Zdroj 8 |
Sledované štúdie: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(otvorí zdroj na novej karte)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(otvorí zdroj na novej karte)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Časová os
2026
2025
2012
- Schválené, US (FDA)IBS so zápchou a chronická idiopatická zápcha u dospelých; neskôr rozšírené na pediatrický IBS-C (od 7 rokov) a funkčnú zápchu (od 2 rokov)
- Schválené, EU (EMA)Stredne ťažký až ťažký IBS so zápchou u dospelých
Zdroje
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(otvorí zdroj na novej karte)
- 02Constella: EPAR(otvorí zdroj na novej karte)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(otvorí zdroj na novej karte)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(otvorí zdroj na novej karte)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(otvorí zdroj na novej karte)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(otvorí zdroj na novej karte)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.