Linaclotide
Агонист гванилат-циклазе C
Статус
Одобрено
FDA га је одобрила (Linzess, 2012) за синдром иритабилног црева са опстипацијом и хроничну идиопатску опстипацију код одраслих, при чему важеће америчко упутство за лек из маја 2026. обухвата и IBS-C од 7. године и функционалну опстипацију од 2. године живота, а у ЕУ је одобрен (Constella, 2012) за IBS-C код одраслих.
Докази
Јаки
Четири велика рандомизована контролисана испитивања фазе 3 (свако са око 600 до 800 пацијената) код IBS-C и хроничне опстипације постигла су своје примарне циљеве.
Преведено са енглеског оригинала, који остаје референтна верзија. Прочитајте на енглеском
Линаклотид је пептид од 14 аминокиселина који се узима као дневна капсула и делује унутар црева, привлачећи течност у црево. Одобрен је за синдром иритабилног црева са опстипацијом (IBS-C) и хроничну опстипацију.
Структура
14 аминокиселинаПоставите показивач на куглицу или фокусирајте ланац и користите тастере са стрелицама да бисте видели њен назив. Изаберите хемијско својство да бисте га истакли.
Секвенца као текст
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
За шта се користи
- IBS са опстипацијом код одраслих и деце од 7 и више година (одобрено)
- Хронична идиопатска опстипација код одраслих (одобрено)
- Функционална опстипација код деце од 2 и више година (одобрено)
Како делује
Линаклотид је структурно сродан цревним пептидима гуанилину и урогуанилину и активира гванилат-циклазу C на луминалној површини цревних ћелија. Тиме се повећава циклични GMP, који покреће лучење хлорида и бикарбоната кроз канал CFTR, повећавајући количину течности у цреву и убрзавајући пролаз садржаја. На животињском моделу висцералног бола смањио је активност нерава који преносе бол путем екстрацелуларног цикличног GMP. Готово се не апсорбује и разграђује се у цреву на мање пептиде и аминокиселине.
Колико су јаки докази
Јаки
Два испитивања фазе 3 у трајању од 12 недеља на 1.276 одраслих са хроничном опстипацијом (Lembo 2011, NEJM) постигла су примарни циљ код 16% до 21% пацијената на линаклотиду наспрам 3% до 6% на плацебу. Два испитивања фазе 3 са по око 800 одраслих са IBS-C, укључујући испитивање у трајању од 26 недеља (Chey 2012), показала су побољшање бола у стомаку и потпуних пражњења црева у односу на плацебо. У испитивањима IBS-C код одраслих дијареја се јавила код 20% на линаклотиду наспрам 3% на плацебу. Педијатријска испитивања касније су подржала примену код IBS-C и функционалне опстипације.
Ризици и нежељена дејства
- Упозорење у оквиру: контраиндикован код деце млађе од 2 године због ризика од тешке дехидрације (код новорођених мишева дошло је до смртних исхода).
- Дијареја је најчешће нежељено дејство (тешка код око 2% одраслих; 5% је због ње прекинуло лечење у испитивањима IBS-C).
- Бол у стомаку, гасови и надутост.
- Контраиндикован код познате или сумњиве механичке опструкције црева.
Дозирање према упутству за лек
Упутство за лек (одрасли): 290 µg орално једном дневно за IBS-C, или 145 µg или 72 µg једном дневно за хроничну идиопатску опстипацију, на празан стомак најмање 30 минута пре оброка.
Регулаторни статус
| Регион | Година | Одобрено за |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS са опстипацијом и хронична идиопатска опстипација код одраслих; касније проширено на IBS-C код деце (од 7 и више година) и функционалну опстипацију (од 2 и више година) |
| EUEMA | 2012 | Умерени до тешки IBS са опстипацијом код одраслих |
Статус по земљама
| Јурисдикција | Статус | Извор |
|---|---|---|
| USСједињене Америчке Државе | Лек са дозволом за промет | Извор 1 |
| EUЕвропска унија | Лек са дозволом за промет | Извор 2 |
| UKУједињено Краљевство | Лек са дозволом за промет | Извор 6 |
| AUАустралија | Лек са дозволом за промет | Извор 7 |
| CAКанада | Лек са дозволом за промет | Извор 8 |
Испитивања која вреди пратити: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(отвара извор у новој картици)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(отвара извор у новој картици)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Хронологија
2026
2025
2012
- Одобрено, US (FDA)IBS са опстипацијом и хронична идиопатска опстипација код одраслих; касније проширено на IBS-C код деце (од 7 и више година) и функционалну опстипацију (од 2 и више година)
- Одобрено, EU (EMA)Умерени до тешки IBS са опстипацијом код одраслих
Извори
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(отвара извор у новој картици)
- 02Constella: EPAR(отвара извор у новој картици)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(отвара извор у новој картици)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(отвара извор у новој картици)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(отвара извор у новој картици)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(отвара извор у новој картици)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(отвара извор у новој картици)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(отвара извор у новој картици)
Едукативне информације, а не медицински савет. Разговарајте са лекаром пре него што почнете да узимате, прекинете или промените било који лек.