Linaclotide
Agonist gvanilat-ciklaze C
Status
Odobreno
FDA ga je odobrila (Linzess, 2012) za sindrom razdražljivega črevesja z zaprtjem in kronično idiopatsko zaprtje pri odraslih, trenutna ameriška navodila za predpisovanje iz maja 2026 pa zajemajo tudi IBS-C od 7. leta starosti in funkcionalno zaprtje od 2. leta starosti; v EU je odobren (Constella, 2012) za IBS-C pri odraslih.
Dokazi
Močni
Štiri velika randomizirana kontrolirana preskušanja faze 3 (vsako s približno 600 do 800 bolniki) pri IBS-C in kroničnem zaprtju so dosegla primarne cilje opazovanja.
Prevedeno iz angleškega izvirnika, ki ostaja referenčna različica. Preberite v angleščini
Linaklotid je peptid iz 14 aminokislin, ki se jemlje kot dnevna kapsula in deluje v črevesju, kjer v črevo privlači tekočino. Odobren je za sindrom razdražljivega črevesja z zaprtjem (IBS-C) in kronično zaprtje.
Zgradba
14 aminokislinPokažite na kroglico ali izberite verigo in uporabite puščične tipke, da se prikaže njeno ime. Izberite kemijsko skupino, da jo poudarite.
Zaporedje kot besedilo
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Za kaj se uporablja
- IBS z zaprtjem pri odraslih in otrocih, starih 7 let in več (odobreno)
- Kronično idiopatsko zaprtje pri odraslih (odobreno)
- Funkcionalno zaprtje pri otrocih, starih 2 leti in več (odobreno)
Kako deluje
Linaklotid je strukturno soroden črevesnima peptidoma gvanilinu in urogvanilinu in aktivira gvanilat-ciklazo C na površini črevesnih celic, obrnjeni proti svetlini. To poveča ciklični GMP, ki prek kanala CFTR spodbudi izločanje klorida in bikarbonata, poveča količino tekočine v črevesju in pospeši prehod vsebine. Na živalskem modelu visceralne bolečine je prek zunajceličnega cikličnega GMP zmanjšal aktivnost živcev, ki zaznavajo bolečino. Skoraj se ne absorbira in se v črevesju razgradi na manjše peptide in aminokisline.
Kako močni so dokazi
Močni
Dve 12-tedenski preskušanji faze 3 pri 1.276 odraslih s kroničnim zaprtjem (Lembo 2011, NEJM) sta dosegli primarni cilj opazovanja pri 16 % do 21 % bolnikov z linaklotidom v primerjavi s 3 % do 6 % s placebom. Dve preskušanji faze 3 s približno 800 odraslimi z IBS-C vsako, vključno s 26-tedenskim preskušanjem (Chey 2012), sta pokazali izboljšanje bolečin v trebuhu in popolnih odvajanj blata v primerjavi s placebom. V preskušanjih IBS-C pri odraslih se je driska pojavila pri 20 % bolnikov z linaklotidom v primerjavi s 3 % s placebom. Pediatrična preskušanja so pozneje podprla uporabo pri IBS-C in funkcionalnem zaprtju.
Tveganja in neželeni učinki
- Opozorilo v okvirju: kontraindiciran pri otrocih, mlajših od 2 let, zaradi tveganja hude dehidracije (pri novorojenih miših je prišlo do smrti).
- Driska je najpogostejši neželeni učinek (huda pri približno 2 % odraslih; v preskušanjih IBS-C je zaradi nje zdravljenje prekinilo 5 %).
- Bolečine v trebuhu, vetrovi in napihnjenost.
- Kontraindiciran pri znani ali domnevni mehanski zapori črevesja.
Odmerjanje po navodilih za predpisovanje
Navodila za predpisovanje (odrasli): 290 mcg peroralno enkrat na dan pri IBS-C ali 145 mcg ali 72 mcg enkrat na dan pri kroničnem idiopatskem zaprtju, na prazen želodec vsaj 30 minut pred obrokom.
Regulativni status
| Regija | Leto | Odobreno za |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS z zaprtjem in kronično idiopatsko zaprtje pri odraslih; pozneje razširjeno na pediatrični IBS-C (7 let in več) in funkcionalno zaprtje (2 leti in več) |
| EUEMA | 2012 | Zmeren do hud IBS z zaprtjem pri odraslih |
Status po državah
| Jurisdikcija | Status | Vir |
|---|---|---|
| USZdružene države Amerike | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 1 |
| EUEvropska unija | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 2 |
| UKZdruženo kraljestvo | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 6 |
| AUAvstralija | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 7 |
| CAKanada | Zdravilo z dovoljenjem | Vir 8 |
Preskušanja, vredna pozornosti: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(odpre vir v novem zavihku)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(odpre vir v novem zavihku)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Časovnica
2026
2025
2012
- Odobreno, US (FDA)IBS z zaprtjem in kronično idiopatsko zaprtje pri odraslih; pozneje razširjeno na pediatrični IBS-C (7 let in več) in funkcionalno zaprtje (2 leti in več)
- Odobreno, EU (EMA)Zmeren do hud IBS z zaprtjem pri odraslih
Viri
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(odpre vir v novem zavihku)
- 02Constella: EPAR(odpre vir v novem zavihku)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(odpre vir v novem zavihku)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(odpre vir v novem zavihku)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(odpre vir v novem zavihku)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(odpre vir v novem zavihku)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(odpre vir v novem zavihku)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(odpre vir v novem zavihku)
Izobraževalne informacije, ne zdravniški nasvet. Preden začnete jemati, prenehate jemati ali spremenite katero koli zdravilo, se posvetujte z zdravnikom z licenco.