Linaclotide
Guanilātciklāzes C agonists
Statuss
Apstiprināts
FDA to apstiprināja (Linzess, 2012) pieaugušo IBS ar aizcietējumiem un hroniska idiopātiska aizcietējuma ārstēšanai, un pašreizējais 2026. gada maija ASV zāļu apraksts aptver arī IBS-C no 7 gadu vecuma un funkcionālu aizcietējumu no 2 gadu vecuma; ES tas ir reģistrēts (Constella, 2012) pieaugušo IBS-C ārstēšanai.
Pierādījumi
Spēcīgi
Četri lieli 3. fāzes randomizēti kontrolēti pētījumi (katrā aptuveni 600 līdz 800 pacientu) IBS-C un hroniska aizcietējuma gadījumā sasniedza primāros mērķa kritērijus.
Tulkots no angļu valodas oriģināla, kas joprojām ir atsauces versija. Lasīt angļu valodā
Linaklotīds ir 14 aminoskābju peptīds, ko lieto kā kapsulu katru dienu un kas darbojas zarnu iekšienē, piesaistot šķidrumu zarnu lūmenā. Tas ir apstiprināts kairinātu zarnu sindroma ar aizcietējumiem (IBS-C) un hroniska aizcietējuma ārstēšanai.
Struktūra
14 aminoskābjuNorādiet uz lodīti vai fokusējiet ķēdi un izmantojiet bulttaustiņus, lai redzētu tās nosaukumu. Izvēlieties ķīmisko grupu, lai to izceltu.
Sekvence kā teksts
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Kam to lieto
- IBS ar aizcietējumiem pieaugušajiem un bērniem no 7 gadu vecuma (apstiprināts)
- Hronisks idiopātisks aizcietējums pieaugušajiem (apstiprināts)
- Funkcionāls aizcietējums bērniem no 2 gadu vecuma (apstiprināts)
Kā tas darbojas
Linaklotīds pēc struktūras ir radniecīgs zarnu peptīdiem guanilīnam un uroguanilīnam un aktivē guanilātciklāzi C zarnu šūnu luminālajā virsmā. Tas paaugstina cikliskā GMP līmeni, kas caur CFTR kanālu veicina hlorīda un bikarbonāta sekrēciju, palielinot šķidruma daudzumu zarnās un paātrinot zarnu satura pasāžu. Viscerālo sāpju dzīvnieku modelī tas caur ekstracelulāro ciklisko GMP samazināja sāpes uztverošo nervu aktivitāti. Tas gandrīz neuzsūcas un zarnās tiek sašķelts mazākos peptīdos un aminoskābēs.
Cik spēcīgi ir pierādījumi
Spēcīgi
Divos 12 nedēļu 3. fāzes pētījumos ar 1276 pieaugušajiem ar hronisku aizcietējumu (Lembo 2011, NEJM) primāro mērķa kritēriju sasniedza 16 % līdz 21 % linaklotīda grupas pacientu salīdzinājumā ar 3 % līdz 6 % placebo grupā. Divi 3. fāzes pētījumi, katrā ar aptuveni 800 pieaugušajiem ar IBS-C, tostarp 26 nedēļu pētījums (Chey 2012), parādīja sāpju vēderā un pilnīgas zarnu iztukšošanās uzlabošanos salīdzinājumā ar placebo. Pieaugušo IBS-C pētījumos caureja radās 20 % linaklotīda lietotāju salīdzinājumā ar 3 % placebo grupā. Pediatriskie pētījumi vēlāk pamatoja lietošanu IBS-C un funkcionāla aizcietējuma gadījumā.
Riski un blakusparādības
- Brīdinājums rāmī: kontrindicēts bērniem līdz 2 gadu vecumam smagas dehidratācijas riska dēļ (jaundzimušām pelēm bija nāves gadījumi).
- Caureja ir biežākā blakusparādība (smaga aptuveni 2 % pieaugušo; IBS-C pētījumos 5 % tās dēļ pārtrauca ārstēšanu).
- Sāpes vēderā, gāzu uzkrāšanās un vēdera uzpūšanās.
- Kontrindicēts zināma vai iespējama mehāniska zarnu nosprostojuma gadījumā.
Devas saskaņā ar zāļu aprakstu
Zāļu apraksts (pieaugušajiem): 290 mikrogrami iekšķīgi reizi dienā IBS-C gadījumā vai 145 mikrogrami vai 72 mikrogrami reizi dienā hroniska idiopātiska aizcietējuma gadījumā, tukšā dūšā vismaz 30 minūtes pirms ēdienreizes.
Regulatīvais statuss
| Reģions | Gads | Apstiprināts lietošanai |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS ar aizcietējumiem un hronisks idiopātisks aizcietējums pieaugušajiem; vēlāk paplašināts uz IBS-C bērniem (no 7 gadu vecuma) un funkcionālu aizcietējumu (no 2 gadu vecuma) |
| EUEMA | 2012 | Vidēji smags līdz smags IBS ar aizcietējumiem pieaugušajiem |
Statuss pa valstīm
| Jurisdikcija | Statuss | Avots |
|---|---|---|
| USAmerikas Savienotās Valstis | Reģistrētas zāles | Avots 1 |
| EUEiropas Savienība | Reģistrētas zāles | Avots 2 |
| UKApvienotā Karaliste | Reģistrētas zāles | Avots 6 |
| AUAustrālija | Reģistrētas zāles | Avots 7 |
| CAKanāda | Reģistrētas zāles | Avots 8 |
Uzmanības vērti pētījumi: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(atver avotu jaunā cilnē)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(atver avotu jaunā cilnē)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Hronoloģija
2026
2025
2012
- Apstiprināts, US (FDA)IBS ar aizcietējumiem un hronisks idiopātisks aizcietējums pieaugušajiem; vēlāk paplašināts uz IBS-C bērniem (no 7 gadu vecuma) un funkcionālu aizcietējumu (no 2 gadu vecuma)
- Apstiprināts, EU (EMA)Vidēji smags līdz smags IBS ar aizcietējumiem pieaugušajiem
Avoti
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(atver avotu jaunā cilnē)
- 02Constella: EPAR(atver avotu jaunā cilnē)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(atver avotu jaunā cilnē)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(atver avotu jaunā cilnē)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(atver avotu jaunā cilnē)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(atver avotu jaunā cilnē)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(atver avotu jaunā cilnē)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(atver avotu jaunā cilnē)
Izglītojoša informācija, nevis medicīnisks padoms. Pirms jebkuru zāļu lietošanas uzsākšanas, pārtraukšanas vai maiņas konsultējieties ar licencētu ārstu.