Linaclotide
Agonista de la guanilat ciclasa C
Estat
Aprovat
Aprovada per la FDA (Linzess, 2012) per a la SII amb restrenyiment en adults i per al restrenyiment idiopàtic crònic, amb la fitxa tècnica vigent dels EUA, del maig del 2026, que també inclou la SII-R a partir dels 7 anys i el restrenyiment funcional a partir dels 2 anys, i autoritzada a la UE (Constella, 2012) per a la SII-R en adults.
Evidència
Sòlida
Quatre RCT grans de fase 3 (d'uns 600 a 800 pacients cadascun) en la SII-R i el restrenyiment crònic van assolir els seus criteris de valoració principals.
Traduït de l'original en anglès, que continua sent la versió de referència. Llegeix-lo en anglès
La linaclotida és un pèptid de 14 aminoàcids que es pren en una càpsula diària i actua dins de l'intestí per atreure líquid cap a la llum intestinal. Està aprovada per a la síndrome de l'intestí irritable amb restrenyiment (SII-R) i el restrenyiment crònic.
Estructura
14 aminoàcidsAssenyaleu una esfera, o seleccioneu la cadena i utilitzeu les fletxes, per veure'n el nom. Trieu un tipus químic per ressaltar-lo.
Seqüència en text
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Per a què s'utilitza
- SII amb restrenyiment en adults i en nens de 7 anys o més (aprovat)
- Restrenyiment idiopàtic crònic en adults (aprovat)
- Restrenyiment funcional en nens de 2 anys o més (aprovat)
Com actua
La linaclotida està relacionada estructuralment amb els pèptids intestinals guanilina i uroguanilina i activa la guanilat ciclasa C a la superfície luminal de les cèl·lules intestinals. Això augmenta el GMP cíclic, que impulsa la secreció de clorur i bicarbonat a través del canal CFTR, cosa que augmenta el líquid intestinal i accelera el trànsit. En un model animal de dolor visceral, va reduir l'activitat dels nervis que detecten el dolor a través del GMP cíclic extracel·lular. Gairebé no s'absorbeix i es degrada a l'intestí en pèptids més petits i aminoàcids.
Quina solidesa té l'evidència
Sòlida
Dos assajos de fase 3 de 12 setmanes amb 1.276 adults amb restrenyiment crònic (Lembo 2011, NEJM) van assolir el criteri de valoració principal en un percentatge d'entre el 16 % i el 21 % dels pacients tractats amb linaclotida, enfront d'entre el 3 % i el 6 % amb placebo. Dos assajos de fase 3 amb uns 800 adults cadascun amb SII-R, inclòs un assaig de 26 setmanes (Chey 2012), van mostrar millores del dolor abdominal i de les deposicions completes respecte al placebo. En els assajos de SII-R en adults, la diarrea va afectar el 20 % dels pacients tractats amb linaclotida, enfront del 3 % amb placebo. Assajos pediàtrics posteriors van avalar l'ús en la SII-R i el restrenyiment funcional.
Riscos i efectes adversos
- Advertència en requadre: contraindicada en nens de menys de 2 anys pel risc de deshidratació greu (es van produir morts en ratolins nounats).
- La diarrea és l'efecte advers més freqüent (greu en aproximadament el 2 % dels adults; el 5 % va deixar el tractament per aquest motiu en els assajos de SII-R).
- Dolor abdominal, flatulència i distensió abdominal.
- Contraindicada en cas d'obstrucció intestinal mecànica coneguda o sospitada.
Dosi segons la fitxa tècnica
Fitxa tècnica (adults): 290 mcg per via oral un cop al dia per a la SII-R, o 145 mcg o 72 mcg un cop al dia per al restrenyiment idiopàtic crònic, amb l'estómac buit almenys 30 minuts abans d'un àpat.
Situació reguladora
| Regió | Any | Aprovat per a |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | SII amb restrenyiment i restrenyiment idiopàtic crònic en adults; ampliada posteriorment a la SII-R pediàtrica (7 anys o més) i al restrenyiment funcional (2 anys o més) |
| EUEMA | 2012 | SII amb restrenyiment moderada o greu en adults |
Situació per país
| Jurisdicció | Estat | Font |
|---|---|---|
| USEstats Units | Medicament autoritzat | Font 1 |
| EUUnió Europea | Medicament autoritzat | Font 2 |
| UKRegne Unit | Medicament autoritzat | Font 6 |
| AUAustràlia | Medicament autoritzat | Font 7 |
| CACanadà | Medicament autoritzat | Font 8 |
Assajos amb Linaclotide a seguir
Linaclotide in colorectal neoplasia(obre la font en una pestanya nova)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(obre la font en una pestanya nova)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Cronologia
2026
2025
2012
- Aprovat, US (FDA)SII amb restrenyiment i restrenyiment idiopàtic crònic en adults; ampliada posteriorment a la SII-R pediàtrica (7 anys o més) i al restrenyiment funcional (2 anys o més)
- Aprovat, EU (EMA)SII amb restrenyiment moderada o greu en adults
Fonts
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(obre la font en una pestanya nova)
- 02Constella: EPAR(obre la font en una pestanya nova)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(obre la font en una pestanya nova)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(obre la font en una pestanya nova)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(obre la font en una pestanya nova)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(obre la font en una pestanya nova)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(obre la font en una pestanya nova)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(obre la font en una pestanya nova)
Informació educativa, no consell mèdic. Parleu amb un professional sanitari autoritzat abans de començar, deixar o canviar qualsevol medicament.