Linaclotide
Agonist gvanilat-ciklaze C
Status
Odobren
Odobrila ga je FDA (Linzess, 2012.) za IBS s konstipacijom i kroničnu idiopatsku konstipaciju u odraslih, pri čemu trenutačna američka uputa o lijeku iz svibnja 2026. obuhvaća i IBS-C od 7. godine i funkcionalnu konstipaciju od 2. godine, a u EU-u je odobren (Constella, 2012.) za IBS-C u odraslih.
Dokazi
Jaki
Četiri velika RCT-a faze 3 (svaki s otprilike 600 do 800 bolesnika) kod IBS-C i kronične konstipacije postigla su svoje primarne mjere ishoda.
Prevedeno s engleskog izvornika, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom
Linaklotid je peptid od 14 aminokiselina koji se uzima kao dnevna kapsula i djeluje unutar crijeva, privlačeći tekućinu u crijevo. Odobren je za sindrom iritabilnog crijeva s konstipacijom (IBS-C) i kroničnu konstipaciju.
Struktura
14 aminokiselinaPokažite na kuglicu ili odaberite lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njezin naziv. Odaberite kemijsku skupinu da biste je istaknuli.
Sekvenca kao tekst
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Za što se koristi
- IBS s konstipacijom u odraslih i djece od 7 godina naviše (odobren)
- Kronična idiopatska konstipacija u odraslih (odobren)
- Funkcionalna konstipacija u djece od 2 godine naviše (odobren)
Kako djeluje
Linaklotid je strukturno srodan crijevnim peptidima gvanilinu i urogvanilinu i aktivira gvanilat-ciklazu C na luminalnoj površini crijevnih stanica. Time se povećava ciklički GMP, koji potiče izlučivanje klorida i bikarbonata kroz kanal CFTR, povećavajući količinu tekućine u crijevu i ubrzavajući prolazak sadržaja. U životinjskom modelu visceralne boli smanjio je aktivnost živaca koji osjećaju bol putem izvanstaničnog cikličkog GMP-a. Gotovo se ne apsorbira i u crijevu se razgrađuje na manje peptide i aminokiseline.
Koliko su jaki dokazi
Jaki
Dva 12-tjedna ispitivanja faze 3 s 1276 odraslih s kroničnom konstipacijom (Lembo 2011, NEJM) postigla su primarnu mjeru ishoda u 16 % do 21 % bolesnika na linaklotidu naspram 3 % do 6 % na placebu. Dva ispitivanja faze 3 s po otprilike 800 odraslih s IBS-C, uključujući 26-tjedno ispitivanje (Chey 2012), pokazala su poboljšanje boli u trbuhu i potpunih pražnjenja crijeva u odnosu na placebo. U ispitivanjima IBS-C u odraslih proljev se javio u 20 % bolesnika na linaklotidu naspram 3 % na placebu. Pedijatrijska ispitivanja kasnije su poduprla primjenu kod IBS-C i funkcionalne konstipacije.
Rizici i nuspojave
- Upozorenje u okviru: kontraindiciran u djece mlađe od 2 godine zbog rizika od ozbiljne dehidracije (zabilježene su smrti novorođenih miševa).
- Proljev je najčešća nuspojava (težak u otprilike 2 % odraslih; 5 % ih je zbog njega prekinulo liječenje u ispitivanjima IBS-C).
- Bol u trbuhu, vjetrovi i nadutost.
- Kontraindiciran kod poznate ili suspektne mehaničke opstrukcije crijeva.
Doziranje prema uputi o lijeku
Uputa o lijeku (odrasli): 290 mikrograma kroz usta jednom dnevno kod IBS-C, ili 145 mikrograma ili 72 mikrograma jednom dnevno kod kronične idiopatske konstipacije, natašte, najmanje 30 minuta prije obroka.
Regulatorni status
| Regija | Godina | Odobren za |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS s konstipacijom i kronična idiopatska konstipacija u odraslih; kasnije prošireno na pedijatrijski IBS-C (od 7 godina naviše) i funkcionalnu konstipaciju (od 2 godine naviše) |
| EUEMA | 2012 | Umjereni do teški IBS s konstipacijom u odraslih |
Status po državama
| Jurisdikcija | Status | Izvor |
|---|---|---|
| USSjedinjene Američke Države | Odobren lijek | Izvor 1 |
| EUEuropska unija | Odobren lijek | Izvor 2 |
| UKUjedinjeno Kraljevstvo | Odobren lijek | Izvor 6 |
| AUAustralija | Odobren lijek | Izvor 7 |
| CAKanada | Odobren lijek | Izvor 8 |
Ispitivanja peptida Linaclotide za praćenje
Linaclotide in colorectal neoplasia(otvara izvor u novoj kartici)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(otvara izvor u novoj kartici)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Kronologija
2026
2025
2012
- Odobren, US (FDA)IBS s konstipacijom i kronična idiopatska konstipacija u odraslih; kasnije prošireno na pedijatrijski IBS-C (od 7 godina naviše) i funkcionalnu konstipaciju (od 2 godine naviše)
- Odobren, EU (EMA)Umjereni do teški IBS s konstipacijom u odraslih
Izvori
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(otvara izvor u novoj kartici)
- 02Constella: EPAR(otvara izvor u novoj kartici)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(otvara izvor u novoj kartici)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(otvara izvor u novoj kartici)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(otvara izvor u novoj kartici)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(otvara izvor u novoj kartici)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(otvara izvor u novoj kartici)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(otvara izvor u novoj kartici)
Edukativne informacije, a ne liječnički savjet. Razgovarajte s ovlaštenim liječnikom prije početka, prekida ili promjene bilo kojeg lijeka.