Linaclotide
Guanilát-cikláz-C-agonista
Státusz
Engedélyezett
Az FDA felnőttkori, székrekedéssel járó IBS-re és krónikus idiopátiás székrekedésre engedélyezte (Linzess, 2012), a jelenlegi, 2026. májusi amerikai alkalmazási előírás pedig 7 éves kortól az IBS-C-re, 2 éves kortól a funkcionális székrekedésre is kiterjed; az EU-ban (Constella, 2012) felnőttkori IBS-C-re engedélyezett.
Bizonyítékok
Erős
Négy nagy, 3. fázisú randomizált, kontrollált vizsgálat (egyenként mintegy 600-800 beteggel) IBS-C-ben és krónikus székrekedésben elérte elsődleges végpontját.
Az angol eredetiből fordítva, amely továbbra is a mérvadó változat. Olvassa el angolul
A linaklotid egy 14 aminosavból álló peptid, amelyet napi kapszulaként szednek, és a bélben hatva folyadékot vonz a bél üregébe. Székrekedéssel járó irritábilisbél-szindrómára (IBS-C) és krónikus székrekedésre engedélyezett.
Szerkezet
14 aminosavMutasson egy gyöngyre, vagy jelölje ki a láncot és használja a nyílbillentyűket, hogy megjelenjen a neve. Válasszon egy kémiai csoportot a kiemeléséhez.
Szekvencia szövegként
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Mire használják
- Székrekedéssel járó IBS felnőtteknél és 7 éves vagy idősebb gyermekeknél (engedélyezett)
- Krónikus idiopátiás székrekedés felnőtteknél (engedélyezett)
- Funkcionális székrekedés 2 éves vagy idősebb gyermekeknél (engedélyezett)
Hogyan hat
A linaklotid szerkezetileg rokon a guanilin és az uroguanilin nevű bélpeptidekkel, és a bélsejtek bélüreg felőli felszínén aktiválja a guanilát-cikláz-C enzimet. Ez emeli a ciklikus GMP szintjét, ami a CFTR csatornán keresztül klorid- és bikarbonát-kiválasztást idéz elő, növeli a bélfolyadék mennyiségét és gyorsítja a bélpasszázst. A zsigeri fájdalom egyik állatmodelljében a sejten kívüli ciklikus GMP révén csökkentette a fájdalomérző idegek aktivitását. Alig szívódik fel, és a bélben kisebb peptidekre és aminosavakra bomlik.
Mennyire erősek a bizonyítékok
Erős
Két 12 hetes, 3. fázisú vizsgálatban, amelyben 1276 krónikus székrekedéses felnőtt vett részt (Lembo 2011, NEJM), a linaklotiddal kezeltek 16-21%-a érte el az elsődleges végpontot, szemben a placebót kapók 3-6%-ával. Két, egyenként mintegy 800 IBS-C-s felnőttel végzett, 3. fázisú vizsgálat, köztük egy 26 hetes (Chey 2012), a placebóhoz képest javulást mutatott a hasi fájdalomban és a teljes székletürítésekben. A felnőttkori IBS-C-vizsgálatokban hasmenés a linaklotidot kapók 20%-ánál, a placebót kapók 3%-ánál fordult elő. Később gyermekgyógyászati vizsgálatok támasztották alá az alkalmazást IBS-C-ben és funkcionális székrekedésben.
Kockázatok és mellékhatások
- Kiemelt figyelmeztetés: 2 év alatti gyermekeknél ellenjavallt a súlyos kiszáradás kockázata miatt (újszülött egereknél halálesetek fordultak elő).
- A hasmenés a leggyakoribb mellékhatás (felnőttek mintegy 2%-ánál súlyos; az IBS-C-vizsgálatokban 5% emiatt hagyta abba a kezelést).
- Hasi fájdalom, bélgázképződés és puffadás.
- Ismert vagy feltételezett mechanikus bélelzáródás esetén ellenjavallt.
Adagolás az alkalmazási előírás szerint
Alkalmazási előírás (felnőttek): IBS-C-ben naponta egyszer 290 µg szájon át, krónikus idiopátiás székrekedésben naponta egyszer 145 µg vagy 72 µg, éhgyomorra, legalább 30 perccel étkezés előtt.
Szabályozási státusz
| Régió | Év | Engedélyezett javallat |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Székrekedéssel járó IBS és krónikus idiopátiás székrekedés felnőtteknél; később kiterjesztve a gyermekkori IBS-C-re (7 éves kortól) és a funkcionális székrekedésre (2 éves kortól) |
| EUEMA | 2012 | Közepesen súlyos vagy súlyos, székrekedéssel járó IBS felnőtteknél |
Státusz országonként
| Joghatóság | Státusz | Forrás |
|---|---|---|
| USEgyesült Államok | Engedélyezett gyógyszer | 1. forrás |
| EUEurópai Unió | Engedélyezett gyógyszer | 2. forrás |
| UKEgyesült Királyság | Engedélyezett gyógyszer | 6. forrás |
| AUAusztrália | Engedélyezett gyógyszer | 7. forrás |
| CAKanada | Engedélyezett gyógyszer | 8. forrás |
Figyelt vizsgálatok: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(új lapon nyitja meg a forrást)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(új lapon nyitja meg a forrást)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Idővonal
2026
2025
2012
- Engedélyezve, US (FDA)Székrekedéssel járó IBS és krónikus idiopátiás székrekedés felnőtteknél; később kiterjesztve a gyermekkori IBS-C-re (7 éves kortól) és a funkcionális székrekedésre (2 éves kortól)
- Engedélyezve, EU (EMA)Közepesen súlyos vagy súlyos, székrekedéssel járó IBS felnőtteknél
Források
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(új lapon nyitja meg a forrást)
- 02Constella: EPAR(új lapon nyitja meg a forrást)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(új lapon nyitja meg a forrást)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(új lapon nyitja meg a forrást)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(új lapon nyitja meg a forrást)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(új lapon nyitja meg a forrást)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(új lapon nyitja meg a forrást)
Oktatási célú információ, nem orvosi tanács. Mielőtt bármilyen gyógyszert elkezdene, abbahagyna vagy módosítana, beszéljen képesített egészségügyi szakemberrel.