Linaclotide
Gúanýlatsýklasa-C örvi
Staða
Samþykkt
Samþykkt af FDA (Linzess, 2012) við iðraólgu með hægðatregðu hjá fullorðnum og langvinnri sjálfvakinni hægðatregðu, þar sem núgildandi bandarísku lyfjaupplýsingarnar frá maí 2026 ná einnig til IBS-C frá 7 ára aldri og starfrænnar hægðatregðu frá 2 ára aldri, og með markaðsleyfi í ESB (Constella, 2012) við IBS-C hjá fullorðnum.
Styrkur gagna
Sterk gögn
Fjórar stórar 3. stigs slembiraðaðar samanburðarrannsóknir (um 600 til 800 sjúklingar hver) við IBS-C og langvinnri hægðatregðu náðu aðalendapunktum sínum.
Þýtt úr enska frumtextanum, sem er áfram viðmiðunarútgáfan. Lesa á ensku
Línaklótíð er peptíð úr 14 amínósýrum, tekið sem hylki daglega, sem verkar inni í meltingarveginum og dregur vökva inn í þarmana. Það er samþykkt við iðraólgu með hægðatregðu (IBS-C) og langvinnri hægðatregðu.
Bygging
14 amínósýrurBentu á perlu, eða settu fókus á keðjuna og notaðu örvatakkana, til að sjá heiti hennar. Veldu efnaflokk til að auðkenna hann.
Röð sem texti
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Til hvers það er notað
- Iðraólga með hægðatregðu hjá fullorðnum og börnum 7 ára og eldri (samþykkt)
- Langvinn sjálfvakin hægðatregða hjá fullorðnum (samþykkt)
- Starfræn hægðatregða hjá börnum 2 ára og eldri (samþykkt)
Hvernig það virkar
Línaklótíð er skylt að byggingu þarmapeptíðunum gúanýlíni og úrógúanýlíni og virkjar gúanýlatsýklasa-C á þeim fleti þarmafrumna sem snýr að holrými þarmanna. Þetta hækkar hringlaga GMP, sem knýr seytingu klóríðs og bíkarbónats um CFTR gönguna, eykur vökva í þörmum og flýtir fyrir flutningi þarmainnihalds. Í dýralíkani af iðraverkjum dró það úr virkni sársaukaskynjandi tauga fyrir tilstilli hringlaga GMP utan frumna. Það frásogast varla og brotnar niður í meltingarvegi í smærri peptíð og amínósýrur.
Hversu traust gögnin eru
Sterk gögn
Tvær 12 vikna 3. stigs rannsóknir á 1.276 fullorðnum með langvinna hægðatregðu (Lembo 2011, NEJM) náðu aðalendapunkti hjá 16% til 21% sjúklinga á línaklótíði samanborið við 3% til 6% á lyfleysu. Tvær 3. stigs rannsóknir á um 800 fullorðnum hvor með IBS-C, þar á meðal 26 vikna rannsókn (Chey 2012), sýndu bata varðandi kviðverki og fullkomnar hægðir samanborið við lyfleysu. Í rannsóknum á IBS-C hjá fullorðnum fengu 20% niðurgang á línaklótíði samanborið við 3% á lyfleysu. Rannsóknir á börnum studdu síðar notkun við IBS-C og starfrænni hægðatregðu.
Áhætta og aukaverkanir
- Rammaviðvörun: frábending hjá börnum yngri en 2 ára vegna hættu á alvarlegum vökvaskorti (dauðsföll urðu hjá nýfæddum músum).
- Niðurgangur er algengasta aukaverkunin (alvarlegur hjá um 2% fullorðinna; 5% hættu meðferð vegna hans í rannsóknum á IBS-C).
- Kviðverkir, vindgangur og uppþemba.
- Frábending við þekkta eða grunaða vélræna þarmastíflu.
Skömmtun samkvæmt lyfjaupplýsingum
Lyfjaupplýsingar (fullorðnir): 290 míkróg til inntöku einu sinni á dag við IBS-C, eða 145 míkróg eða 72 míkróg einu sinni á dag við langvinnri sjálfvakinni hægðatregðu, á fastandi maga að minnsta kosti 30 mínútum fyrir máltíð.
Staða hjá eftirlitsyfirvöldum
| Svæði | Ár | Samþykkt við |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Iðraólga með hægðatregðu og langvinn sjálfvakin hægðatregða hjá fullorðnum; síðar útvíkkað til IBS-C hjá börnum (7 ára og eldri) og starfrænnar hægðatregðu (2 ára og eldri) |
| EUEMA | 2012 | Miðlungsmikil til alvarleg iðraólga með hægðatregðu hjá fullorðnum |
Staða eftir löndum
| Lögsagnarsvæði | Staða | Heimild |
|---|---|---|
| USBandaríkin | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 1 |
| EUEvrópusambandið | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 2 |
| UKBretland | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 6 |
| AUÁstralía | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 7 |
| CAKanada | Lyf með markaðsleyfi | Heimild 8 |
Rannsóknir á Linaclotide til að fylgjast með
Linaclotide in colorectal neoplasia(opnar heimildina í nýjum flipa)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(opnar heimildina í nýjum flipa)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Tímalína
2026
2025
2012
- Samþykkt, US (FDA)Iðraólga með hægðatregðu og langvinn sjálfvakin hægðatregða hjá fullorðnum; síðar útvíkkað til IBS-C hjá börnum (7 ára og eldri) og starfrænnar hægðatregðu (2 ára og eldri)
- Samþykkt, EU (EMA)Miðlungsmikil til alvarleg iðraólga með hægðatregðu hjá fullorðnum
Heimildir
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 02Constella: EPAR(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(opnar heimildina í nýjum flipa)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(opnar heimildina í nýjum flipa)
Fræðsluefni, ekki læknisráðgjöf. Ræddu við lækni með starfsleyfi áður en þú byrjar, hættir eða breytir notkun á einhverju lyfi.