Linaclotide
Agonista cyklazy guanylanowej C
Status
Zatwierdzony
Zatwierdzony przez FDA (Linzess, 2012) u dorosłych z zespołem jelita drażliwego z zaparciami i przewlekłymi zaparciami idiopatycznymi, przy czym aktualna amerykańska informacja o leku z maja 2026 r. obejmuje też IBS-C od 7. roku życia i zaparcia czynnościowe od 2. roku życia; w UE dopuszczony do obrotu (Constella, 2012) u dorosłych z IBS-C.
Dowody
Silne
Cztery duże badania RCT fazy 3 (każde z udziałem około 600 do 800 pacjentów) w IBS-C i przewlekłych zaparciach osiągnęły pierwszorzędowe punkty końcowe.
Przetłumaczono z angielskiego oryginału, który pozostaje wersją wiążącą. Czytaj po angielsku
Linaklotyd to peptyd złożony z 14 aminokwasów, przyjmowany codziennie w kapsułce, który działa wewnątrz jelita, zwiększając ilość płynu w jego świetle. Jest zatwierdzony w leczeniu zespołu jelita drażliwego z zaparciami (IBS-C) i przewlekłych zaparć.
Budowa
14 aminokwasówWskaż kulkę albo zaznacz łańcuch i użyj klawiszy strzałek, aby zobaczyć jej nazwę. Wybierz grupę chemiczną, aby ją wyróżnić.
Sekwencja jako tekst
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Do czego jest stosowany
- IBS z zaparciami u dorosłych i dzieci w wieku od 7 lat (zatwierdzone)
- Przewlekłe zaparcia idiopatyczne u dorosłych (zatwierdzone)
- Zaparcia czynnościowe u dzieci w wieku od 2 lat (zatwierdzone)
Jak działa
Linaklotyd jest strukturalnie spokrewniony z peptydami jelitowymi guanyliną i uroguanyliną i aktywuje cyklazę guanylanową C na powierzchni komórek jelita zwróconej do jego światła. Zwiększa to stężenie cyklicznego GMP, co pobudza wydzielanie chlorków i wodorowęglanów przez kanał CFTR, zwiększając ilość płynu w jelicie i przyspieszając pasaż. W zwierzęcym modelu bólu trzewnego zmniejszał aktywność nerwów przewodzących ból za pośrednictwem pozakomórkowego cyklicznego GMP. Prawie się nie wchłania i jest rozkładany w jelicie do mniejszych peptydów i aminokwasów.
Jak mocne są dowody
Silne
Dwa 12-tygodniowe badania fazy 3 z udziałem 1276 dorosłych z przewlekłymi zaparciami (Lembo 2011, NEJM) osiągnęły pierwszorzędowy punkt końcowy u 16% do 21% pacjentów otrzymujących linaklotyd wobec 3% do 6% otrzymujących placebo. Dwa badania fazy 3 z udziałem około 800 dorosłych z IBS-C każde, w tym 26-tygodniowe badanie (Chey 2012), wykazały poprawę w zakresie bólu brzucha i pełnych wypróżnień w porównaniu z placebo. W badaniach z udziałem dorosłych z IBS-C biegunka wystąpiła u 20% osób otrzymujących linaklotyd wobec 3% otrzymujących placebo. Późniejsze badania pediatryczne potwierdziły zasadność stosowania w IBS-C i zaparciach czynnościowych.
Ryzyko i działania niepożądane
- Ostrzeżenie w ramce: przeciwwskazany u dzieci poniżej 2 lat ze względu na ryzyko ciężkiego odwodnienia (u nowonarodzonych myszy wystąpiły zgony).
- Biegunka jest najczęstszym działaniem niepożądanym (ciężka u około 2% dorosłych; w badaniach IBS-C 5% osób przerwało z jej powodu leczenie).
- Ból brzucha, oddawanie gazów i wzdęcia.
- Przeciwwskazany przy rozpoznanej lub podejrzewanej mechanicznej niedrożności jelit.
Dawkowanie według informacji o leku
Informacja o leku (dorośli): 290 µg doustnie raz na dobę w IBS-C albo 145 µg lub 72 µg raz na dobę w przewlekłych zaparciach idiopatycznych, na czczo, co najmniej 30 minut przed posiłkiem.
Status regulacyjny
| Region | Rok | Zatwierdzone wskazanie |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS z zaparciami i przewlekłe zaparcia idiopatyczne u dorosłych; później rozszerzone na IBS-C u dzieci (od 7 lat) i zaparcia czynnościowe (od 2 lat) |
| EUEMA | 2012 | Umiarkowany do ciężkiego IBS z zaparciami u dorosłych |
Status według kraju
| Jurysdykcja | Status | Źródło |
|---|---|---|
| USStany Zjednoczone | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 1 |
| EUUnia Europejska | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 2 |
| UKWielka Brytania | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 6 |
| AUAustralia | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 7 |
| CAKanada | Lek dopuszczony do obrotu | Źródło 8 |
Badania warte uwagi: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(otwiera źródło w nowej karcie)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(otwiera źródło w nowej karcie)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Oś czasu
2026
2025
2012
- Zatwierdzony, US (FDA)IBS z zaparciami i przewlekłe zaparcia idiopatyczne u dorosłych; później rozszerzone na IBS-C u dzieci (od 7 lat) i zaparcia czynnościowe (od 2 lat)
- Zatwierdzony, EU (EMA)Umiarkowany do ciężkiego IBS z zaparciami u dorosłych
Źródła
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(otwiera źródło w nowej karcie)
- 02Constella: EPAR(otwiera źródło w nowej karcie)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(otwiera źródło w nowej karcie)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(otwiera źródło w nowej karcie)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(otwiera źródło w nowej karcie)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(otwiera źródło w nowej karcie)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(otwiera źródło w nowej karcie)
Informacje edukacyjne, a nie porada medyczna. Zanim zaczniesz, przerwiesz lub zmienisz przyjmowanie jakiegokolwiek leku, porozmawiaj z lekarzem.