Linaclotide
Αγωνιστής της γουανυλικής κυκλάσης C
Καθεστώς
Εγκεκριμένο
Εγκρίθηκε από τον FDA (Linzess, 2012) για το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα και τη χρόνια ιδιοπαθή δυσκοιλιότητα σε ενήλικες, ενώ η τρέχουσα επισήμανση στις ΗΠΑ του Μαΐου 2026 καλύπτει επίσης το IBS-C από την ηλικία των 7 ετών και τη λειτουργική δυσκοιλιότητα από την ηλικία των 2 ετών, και έχει άδεια κυκλοφορίας στην ΕΕ (Constella, 2012) για το IBS-C σε ενήλικες.
Τεκμηρίωση
Ισχυρή
Τέσσερις μεγάλες τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές φάσης 3 (περίπου 600 έως 800 ασθενείς η καθεμία) στο IBS-C και στη χρόνια δυσκοιλιότητα πέτυχαν τα κύρια καταληκτικά τους σημεία.
Μετάφραση από το αγγλικό πρωτότυπο, το οποίο παραμένει η έκδοση αναφοράς. Διαβάστε το στα αγγλικά
Η λινακλοτίδη είναι ένα πεπτίδιο 14 αμινοξέων που λαμβάνεται ως καθημερινή κάψουλα και δρα μέσα στο έντερο, τραβώντας υγρό στον αυλό του εντέρου. Είναι εγκεκριμένη για το σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα (IBS-C) και τη χρόνια δυσκοιλιότητα.
Δομή
14 αμινοξέαΔείξτε ένα σφαιρίδιο ή εστιάστε στην αλυσίδα και χρησιμοποιήστε τα βελάκια για να δείτε το όνομά του. Επιλέξτε μια χημική ομάδα για να την επισημάνετε.
Αλληλουχία ως κείμενο
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Σε τι χρησιμοποιείται
- Σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα σε ενήλικες και παιδιά 7 ετών και άνω (εγκεκριμένο)
- Χρόνια ιδιοπαθής δυσκοιλιότητα σε ενήλικες (εγκεκριμένο)
- Λειτουργική δυσκοιλιότητα σε παιδιά 2 ετών και άνω (εγκεκριμένο)
Πώς δρα
Η λινακλοτίδη συγγενεύει δομικά με τα εντερικά πεπτίδια γουανυλίνη και ουρογουανυλίνη και ενεργοποιεί τη γουανυλική κυκλάση C στην επιφάνεια των εντερικών κυττάρων που βλέπει προς τον αυλό. Αυτό αυξάνει το κυκλικό GMP, το οποίο προάγει την έκκριση χλωριόντων και διττανθρακικών μέσω του διαύλου CFTR, αυξάνοντας το υγρό στο έντερο και επιταχύνοντας τη διέλευση. Σε ζωικό μοντέλο σπλαχνικού πόνου μείωσε τη δραστηριότητα των νεύρων που αντιλαμβάνονται τον πόνο μέσω του εξωκυττάριου κυκλικού GMP. Σχεδόν δεν απορροφάται και διασπάται στο έντερο σε μικρότερα πεπτίδια και αμινοξέα.
Πόσο ισχυρή είναι η τεκμηρίωση
Ισχυρή
Δύο δοκιμές φάσης 3 διάρκειας 12 εβδομάδων σε 1.276 ενήλικες με χρόνια δυσκοιλιότητα (Lembo 2011, NEJM) πέτυχαν το κύριο καταληκτικό σημείο στο 16% έως 21% των ασθενών με λινακλοτίδη έναντι 3% έως 6% με εικονικό φάρμακο. Δύο δοκιμές φάσης 3 με περίπου 800 ενήλικες η καθεμία με IBS-C, μεταξύ των οποίων μια δοκιμή 26 εβδομάδων (Chey 2012), έδειξαν βελτίωση του κοιλιακού πόνου και των πλήρων κενώσεων του εντέρου έναντι του εικονικού φαρμάκου. Στις δοκιμές IBS-C σε ενήλικες, διάρροια εμφάνισε το 20% με λινακλοτίδη έναντι 3% με εικονικό φάρμακο. Παιδιατρικές δοκιμές υποστήριξαν αργότερα τη χρήση στο IBS-C και στη λειτουργική δυσκοιλιότητα.
Κίνδυνοι και ανεπιθύμητες ενέργειες
- Προειδοποίηση σε πλαίσιο: αντενδείκνυται σε παιδιά κάτω των 2 ετών λόγω του κινδύνου σοβαρής αφυδάτωσης (σημειώθηκαν θάνατοι σε νεογνά ποντίκια).
- Η διάρροια είναι η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια (σοβαρή σε περίπου 2% των ενηλίκων· το 5% διέκοψε τη θεραπεία εξαιτίας της στις δοκιμές IBS-C).
- Κοιλιακό άλγος, μετεωρισμός και φούσκωμα.
- Αντενδείκνυται σε γνωστή ή πιθανολογούμενη μηχανική απόφραξη του εντέρου.
Εγκεκριμένη δοσολογία
Επισήμανση (ενήλικες): 290 mcg από το στόμα μία φορά την ημέρα για το IBS-C, ή 145 mcg ή 72 mcg μία φορά την ημέρα για τη χρόνια ιδιοπαθή δυσκοιλιότητα, με άδειο στομάχι τουλάχιστον 30 λεπτά πριν από το γεύμα.
Ρυθμιστικό καθεστώς
| Περιοχή | Έτος | Εγκεκριμένο για |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα και χρόνια ιδιοπαθής δυσκοιλιότητα σε ενήλικες· αργότερα επεκτάθηκε στο παιδιατρικό IBS-C (7 ετών και άνω) και στη λειτουργική δυσκοιλιότητα (2 ετών και άνω) |
| EUEMA | 2012 | Μέτριο έως σοβαρό σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα σε ενήλικες |
Καθεστώς ανά χώρα
| Δικαιοδοσία | Καθεστώς | Πηγή |
|---|---|---|
| USΗνωμένες Πολιτείες | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 1 |
| EUΕυρωπαϊκή Ένωση | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 2 |
| UKΗνωμένο Βασίλειο | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 6 |
| AUΑυστραλία | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 7 |
| CAΚαναδάς | Εγκεκριμένο φάρμακο | Πηγή 8 |
Δοκιμές του πεπτιδίου Linaclotide προς παρακολούθηση
Linaclotide in colorectal neoplasia(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Χρονολόγιο
2026
2025
2012
- Εγκρίθηκε, US (FDA)Σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα και χρόνια ιδιοπαθής δυσκοιλιότητα σε ενήλικες· αργότερα επεκτάθηκε στο παιδιατρικό IBS-C (7 ετών και άνω) και στη λειτουργική δυσκοιλιότητα (2 ετών και άνω)
- Εγκρίθηκε, EU (EMA)Μέτριο έως σοβαρό σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου με δυσκοιλιότητα σε ενήλικες
Πηγές
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 02Constella: EPAR(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(ανοίγει την πηγή σε νέα καρτέλα)
Εκπαιδευτικές πληροφορίες, όχι ιατρική συμβουλή. Μιλήστε με αδειοδοτημένο επαγγελματία υγείας πριν ξεκινήσετε, διακόψετε ή αλλάξετε οποιοδήποτε φάρμακο.