Linaclotide
Agonist for guanylatsyklase C
Status
Godkjent
Godkjent av FDA (Linzess, 2012) for IBS med forstoppelse og kronisk idiopatisk forstoppelse hos voksne, der den gjeldende amerikanske preparatomtalen fra mai 2026 også omfatter IBS-C fra 7 års alder og funksjonell forstoppelse fra 2 års alder, og godkjent i EU (Constella, 2012) for IBS-C hos voksne.
Evidens
Sterk
Fire store randomiserte fase 3-studier (omtrent 600 til 800 pasienter hver) ved IBS-C og kronisk forstoppelse nådde de primære endepunktene.
Oversatt fra den engelske originalen, som fortsatt er referanseversjonen. Les den på engelsk
Linaklotid er et peptid på 14 aminosyrer som tas som daglig kapsel og virker i tarmkanalen ved å trekke væske inn i tarmen. Det er godkjent ved irritabel tarm-syndrom med forstoppelse (IBS-C) og kronisk forstoppelse.
Struktur
14 aminosyrerPek på en kule, eller fokuser på kjeden og bruk piltastene, for å se navnet. Velg en kjemisk gruppe for å fremheve den.
Sekvens som tekst
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Hva det brukes til
- IBS med forstoppelse hos voksne og barn fra 7 år (godkjent)
- Kronisk idiopatisk forstoppelse hos voksne (godkjent)
- Funksjonell forstoppelse hos barn fra 2 år (godkjent)
Hvordan det virker
Linaklotid er strukturelt beslektet med tarmpeptidene guanylin og uroguanylin og aktiverer guanylatsyklase C på den luminale overflaten av tarmcellene. Dette øker syklisk GMP, som driver sekresjon av klorid og bikarbonat gjennom CFTR-kanalen, øker væskemengden i tarmen og gjør passasjen raskere. I en dyremodell for viscerale smerter reduserte det aktiviteten i smertefølende nerver via ekstracellulært syklisk GMP. Det tas knapt opp og brytes ned i tarmen til mindre peptider og aminosyrer.
Hvor sterk evidensen er
Sterk
To 12 uker lange fase 3-studier med 1 276 voksne med kronisk forstoppelse (Lembo 2011, NEJM) nådde det primære endepunktet hos 16 % til 21 % av pasientene på linaklotid mot 3 % til 6 % på placebo. To fase 3-studier med omtrent 800 voksne hver med IBS-C, inkludert en 26 uker lang studie (Chey 2012), viste bedring i magesmerter og fullstendige avføringer sammenlignet med placebo. I studiene av IBS-C hos voksne fikk 20 % diaré på linaklotid mot 3 % på placebo. Pediatriske studier støttet senere bruk ved IBS-C og funksjonell forstoppelse.
Risikoer og bivirkninger
- Boksadvarsel: kontraindisert hos barn under 2 år på grunn av risiko for alvorlig dehydrering (dødsfall forekom hos nyfødte mus).
- Diaré er den vanligste bivirkningen (alvorlig hos omtrent 2 % av voksne; 5 % avsluttet behandlingen på grunn av dette i studiene av IBS-C).
- Magesmerter, luft i magen og oppblåsthet.
- Kontraindisert ved kjent eller mistenkt mekanisk tarmobstruksjon.
Dosering ifølge preparatomtalen
Preparatomtale (voksne): 290 µg via munnen én gang daglig ved IBS-C, eller 145 µg eller 72 µg én gang daglig ved kronisk idiopatisk forstoppelse, på tom mage minst 30 minutter før et måltid.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkjent for |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS med forstoppelse og kronisk idiopatisk forstoppelse hos voksne; senere utvidet til IBS-C hos barn (fra 7 år) og funksjonell forstoppelse (fra 2 år) |
| EUEMA | 2012 | Moderat til alvorlig IBS med forstoppelse hos voksne |
Status etter land
| Jurisdiksjon | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Godkjent legemiddel | Kilde 1 |
| EUDen europeiske union | Godkjent legemiddel | Kilde 2 |
| UKStorbritannia | Godkjent legemiddel | Kilde 6 |
| AUAustralia | Godkjent legemiddel | Kilde 7 |
| CACanada | Godkjent legemiddel | Kilde 8 |
Studier av Linaclotide å følge med på
Linaclotide in colorectal neoplasia(åpner kilden i en ny fane)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(åpner kilden i en ny fane)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Tidslinje
2026
2025
2012
- Godkjent, US (FDA)IBS med forstoppelse og kronisk idiopatisk forstoppelse hos voksne; senere utvidet til IBS-C hos barn (fra 7 år) og funksjonell forstoppelse (fra 2 år)
- Godkjent, EU (EMA)Moderat til alvorlig IBS med forstoppelse hos voksne
Kilder
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(åpner kilden i en ny fane)
- 02Constella: EPAR(åpner kilden i en ny fane)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(åpner kilden i en ny fane)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(åpner kilden i en ny fane)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(åpner kilden i en ny fane)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(åpner kilden i en ny fane)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(åpner kilden i en ny fane)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(åpner kilden i en ny fane)
Informasjon til opplæringsformål, ikke medisinske råd. Snakk med autorisert helsepersonell før du starter, slutter med eller endrer et legemiddel.