Linaclotide
Guanylatcyklase C-agonist
Status
Godkendt
Godkendt af FDA (Linzess, 2012) til voksne med IBS med forstoppelse og kronisk idiopatisk forstoppelse, hvor den nuværende amerikanske produktinformation fra maj 2026 også dækker IBS-C fra 7 år og funktionel forstoppelse fra 2 år, og godkendt i EU (Constella, 2012) til IBS-C hos voksne.
Evidens
Stærk
Fire store fase 3-RCT'er (omkring 600 til 800 patienter hver) i IBS-C og kronisk forstoppelse nåede deres primære endepunkter.
Oversat fra den engelske original, som fortsat er referenceversionen. Læs på engelsk
Linaclotid er et peptid på 14 aminosyrer, der tages som daglig kapsel og virker inde i tarmen ved at trække væske ind i tarmen. Det er godkendt til irritabel tyktarm med forstoppelse (IBS-C) og kronisk forstoppelse.
Struktur
14 aminosyrerPeg på en perle, eller fokuser på kæden og brug piletasterne, for at se dens navn. Vælg en kemisk gruppe for at fremhæve den.
Sekvens som tekst
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Hvad det bruges til
- IBS med forstoppelse hos voksne og børn fra 7 år (godkendt)
- Kronisk idiopatisk forstoppelse hos voksne (godkendt)
- Funktionel forstoppelse hos børn fra 2 år (godkendt)
Sådan virker det
Linaclotid er strukturelt beslægtet med tarmpeptiderne guanylin og uroguanylin og aktiverer guanylatcyklase C på tarmcellernes overflade ind mod tarmens hulrum. Det øger cyklisk GMP, som driver udskillelsen af klorid og bikarbonat gennem CFTR-kanalen, hvilket øger væsken i tarmen og fremskynder passagen. I en dyremodel for smerter fra indre organer mindskede det aktiviteten i smertefølende nerver via ekstracellulært cyklisk GMP. Det optages næsten ikke og nedbrydes i tarmen til mindre peptider og aminosyrer.
Hvor stærk evidensen er
Stærk
To 12 uger lange fase 3-forsøg med 1.276 voksne med kronisk forstoppelse (Lembo 2011, NEJM) nåede det primære endepunkt hos 16 % til 21 % af patienterne på linaclotid mod 3 % til 6 % på placebo. To fase 3-forsøg med omkring 800 voksne hver med IBS-C, herunder et 26 uger langt forsøg (Chey 2012), viste forbedringer i mavesmerter og komplette afføringer sammenlignet med placebo. I forsøgene med voksne med IBS-C fik 20 % diarré på linaclotid mod 3 % på placebo. Pædiatriske forsøg understøttede senere brug ved IBS-C og funktionel forstoppelse.
Risici og bivirkninger
- Advarsel i sort boks: kontraindiceret hos børn under 2 år på grund af risikoen for alvorlig dehydrering (der forekom dødsfald hos nyfødte mus).
- Diarré er den hyppigste bivirkning (svær hos omkring 2 % af voksne; 5 % stoppede behandlingen på grund af den i forsøgene med IBS-C).
- Mavesmerter, luftafgang og oppustethed.
- Kontraindiceret ved kendt eller mistænkt mekanisk tarmobstruktion.
Dosering ifølge produktinformationen
Produktinformation (voksne): 290 mikrogram gennem munden én gang dagligt ved IBS-C eller 145 mikrogram eller 72 mikrogram én gang dagligt ved kronisk idiopatisk forstoppelse, på tom mave mindst 30 minutter før et måltid.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkendt til |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS med forstoppelse og kronisk idiopatisk forstoppelse hos voksne; senere udvidet til pædiatrisk IBS-C (fra 7 år) og funktionel forstoppelse (fra 2 år) |
| EUEMA | 2012 | Moderat til svær IBS med forstoppelse hos voksne |
Status efter land
| Jurisdiktion | Status | Kilde |
|---|---|---|
| USUSA | Godkendt lægemiddel | Kilde 1 |
| EUDen Europæiske Union | Godkendt lægemiddel | Kilde 2 |
| UKStorbritannien | Godkendt lægemiddel | Kilde 6 |
| AUAustralien | Godkendt lægemiddel | Kilde 7 |
| CACanada | Godkendt lægemiddel | Kilde 8 |
Forsøg med Linaclotide at følge
Linaclotide in colorectal neoplasia(åbner kilden i en ny fane)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(åbner kilden i en ny fane)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Tidslinje
2026
2025
2012
- Godkendt, US (FDA)IBS med forstoppelse og kronisk idiopatisk forstoppelse hos voksne; senere udvidet til pædiatrisk IBS-C (fra 7 år) og funktionel forstoppelse (fra 2 år)
- Godkendt, EU (EMA)Moderat til svær IBS med forstoppelse hos voksne
Kilder
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(åbner kilden i en ny fane)
- 02Constella: EPAR(åbner kilden i en ny fane)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(åbner kilden i en ny fane)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(åbner kilden i en ny fane)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(åbner kilden i en ny fane)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(åbner kilden i en ny fane)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(åbner kilden i en ny fane)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(åbner kilden i en ny fane)
Information til oplysning, ikke medicinsk rådgivning. Tal med en autoriseret sundhedsperson, før du starter, stopper eller ændrer et lægemiddel.