Linaclotide
Агонист на гванилат циклаза-C
Статус
Одобрен
Одобрен од FDA (Linzess, 2012) за IBS со запек кај возрасни и хроничен идиопатски запек, при што актуелното американско упатство од мај 2026 година опфаќа и IBS-C од 7-годишна возраст и функционален запек од 2-годишна возраст, а во ЕУ е одобрен (Constella, 2012) за IBS-C кај возрасни.
Докази
Силни
Четири големи RCT од фаза 3 (со по околу 600 до 800 пациенти) кај IBS-C и хроничен запек ги постигнаа своите примарни крајни точки.
Преведено од англискиот оригинал, кој останува референтна верзија. Прочитајте на англиски
Линаклотидот е пептид од 14 аминокиселини што се зема како дневна капсула и делува во внатрешноста на цревата, привлекувајќи течност во цревото. Одобрен е за синдром на иритабилно црево со запек (IBS-C) и хроничен запек.
Структура
14 остатоциПосочете кон топче или фокусирајте го синџирот и користете ги стрелките за да го именувате. Изберете хемиска група за да ја истакнете.
Секвенца како текст
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
За што се користи
- IBS со запек кај возрасни и деца од 7 години и постари (одобрен)
- Хроничен идиопатски запек кај возрасни (одобрен)
- Функционален запек кај деца од 2 години и постари (одобрен)
Како делува
Линаклотидот е структурно сроден со цревните пептиди гванилин и урогванилин и ја активира гванилат циклазата-C на луминалната површина на цревните клетки. Тоа го зголемува цикличниот GMP, кој го поттикнува лачењето хлорид и бикарбонат преку каналот CFTR, зголемувајќи ја цревната течност и забрзувајќи го транзитот. Во животински модел на висцерална болка ја намалил активноста на нервите што чувствуваат болка преку екстрацелуларниот цикличен GMP. Речиси не се апсорбира и во цревата се разградува до помали пептиди и аминокиселини.
Колку се силни доказите
Силни
Две 12-неделни испитувања од фаза 3 кај 1.276 возрасни со хроничен запек (Lembo 2011, NEJM) ја постигнаа својата примарна крајна точка кај 16% до 21% од пациентите на линаклотид наспроти 3% до 6% на плацебо. Две испитувања од фаза 3 со по околу 800 возрасни со IBS-C, вклучително и 26-неделно испитување (Chey 2012), покажаа подобрување на болката во стомакот и на целосните празнења на цревата во однос на плацебо. Во испитувањата кај возрасни со IBS-C, дијареја се јави кај 20% на линаклотид наспроти 3% на плацебо. Педијатриските испитувања подоцна ја поддржаа употребата кај IBS-C и функционален запек.
Ризици и несакани ефекти
- Предупредување во рамка: контраиндициран кај деца помлади од 2 години поради ризик од сериозна дехидратација (се случија смртни случаи кај новородени глувци).
- Дијарејата е најчестиот несакан ефект (тешка кај околу 2% од возрасните; 5% го прекинаа лекувањето поради неа во испитувањата за IBS-C).
- Болка во стомакот, гасови и надуеност.
- Контраиндициран при позната или сомнителна механичка опструкција на цревата.
Дозирање според упатството
Упатство (возрасни): 290 mcg орално еднаш дневно за IBS-C или 145 mcg или 72 mcg еднаш дневно за хроничен идиопатски запек, на празен стомак најмалку 30 минути пред оброк.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS со запек и хроничен идиопатски запек кај возрасни; подоцна проширено на педијатриски IBS-C (7 години и постари) и функционален запек (2 години и постари) |
| EUEMA | 2012 | Умерен до тежок IBS со запек кај возрасни |
Статус по земји
Испитувања за следење: Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(го отвора изворот во нова картичка)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(го отвора изворот во нова картичка)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Хронологија
2026
2025
2012
- Одобрен, US (FDA)IBS со запек и хроничен идиопатски запек кај возрасни; подоцна проширено на педијатриски IBS-C (7 години и постари) и функционален запек (2 години и постари)
- Одобрен, EU (EMA)Умерен до тежок IBS со запек кај возрасни
Извори
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(го отвора изворот во нова картичка)
- 02Constella: EPAR(го отвора изворот во нова картичка)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(го отвора изворот во нова картичка)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(го отвора изворот во нова картичка)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(го отвора изворот во нова картичка)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(го отвора изворот во нова картичка)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(го отвора изворот во нова картичка)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(го отвора изворот во нова картичка)
Едукативни информации, не медицински совет. Разговарајте со лиценциран здравствен работник пред да започнете, прекинете или промените кој било лек.