Linaclotide
Agonista de la guanilato ciclasa C
Estado
Aprobado
Aprobada por la FDA (Linzess, 2012) para el SII con estreñimiento en adultos y el estreñimiento idiopático crónico, con una ficha técnica estadounidense vigente, de mayo de 2026, que también incluye el SII-E a partir de los 7 años y el estreñimiento funcional a partir de los 2 años, y autorizada en la UE (Constella, 2012) para el SII-E en adultos.
Evidencia
Sólida
Cuatro grandes ECA de fase 3 (de unos 600 a 800 pacientes cada uno) en el SII-E y el estreñimiento crónico alcanzaron sus criterios de valoración principales.
Traducido del original en inglés, que sigue siendo la versión de referencia. Leer en inglés
La linaclotida es un péptido de 14 aminoácidos que se toma en una cápsula diaria y actúa dentro del intestino para atraer líquido a su interior. Está aprobada para el síndrome del intestino irritable con estreñimiento (SII-E) y el estreñimiento crónico.
Estructura
14 aminoácidosSeñale una esfera, o seleccione la cadena y use las flechas, para ver su nombre. Elija un tipo químico para resaltarlo.
Secuencia en texto
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Para qué se usa
- SII con estreñimiento en adultos y niños de 7 años o más (aprobado)
- Estreñimiento idiopático crónico en adultos (aprobado)
- Estreñimiento funcional en niños de 2 años o más (aprobado)
Cómo actúa
La linaclotida está relacionada estructuralmente con los péptidos intestinales guanilina y uroguanilina y activa la guanilato ciclasa C en la superficie luminal de las células intestinales. Esto eleva el GMP cíclico, que impulsa la secreción de cloruro y bicarbonato a través del canal CFTR, lo que aumenta el líquido intestinal y acelera el tránsito. En un modelo animal de dolor visceral redujo la actividad de los nervios que detectan el dolor mediante el GMP cíclico extracelular. Apenas se absorbe y se degrada en el intestino a péptidos más pequeños y aminoácidos.
Qué solidez tiene la evidencia
Sólida
Dos ensayos de fase 3 de 12 semanas con 1276 adultos con estreñimiento crónico (Lembo 2011, NEJM) alcanzaron su criterio de valoración principal en el 16 % al 21 % de los pacientes con linaclotida frente al 3 % al 6 % con placebo. Dos ensayos de fase 3 con unos 800 adultos con SII-E cada uno, incluido un ensayo de 26 semanas (Chey 2012), mostraron mejoras del dolor abdominal y de las deposiciones completas frente a placebo. En los ensayos de SII-E en adultos, la diarrea afectó al 20 % con linaclotida frente al 3 % con placebo. Ensayos pediátricos posteriores respaldaron su uso en el SII-E y el estreñimiento funcional.
Riesgos y efectos adversos
- Advertencia en recuadro: contraindicada en niños menores de 2 años por el riesgo de deshidratación grave (se produjeron muertes en ratones recién nacidos).
- La diarrea es el efecto adverso más frecuente (grave en alrededor del 2 % de los adultos; el 5 % abandonó el tratamiento por ella en los ensayos de SII-E).
- Dolor abdominal, flatulencia e hinchazón.
- Contraindicada en caso de obstrucción intestinal mecánica conocida o sospechada.
Dosis según ficha técnica
Ficha técnica (adultos): 290 microgramos por vía oral una vez al día para el SII-E, o 145 microgramos o 72 microgramos una vez al día para el estreñimiento idiopático crónico, con el estómago vacío al menos 30 minutos antes de una comida.
Situación regulatoria
| Región | Año | Aprobado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | SII con estreñimiento y estreñimiento idiopático crónico en adultos; ampliado después al SII-E pediátrico (7 años o más) y al estreñimiento funcional (2 años o más) |
| EUEMA | 2012 | SII con estreñimiento de moderado a grave en adultos |
Situación por país
| Jurisdicción | Estado | Fuente |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fuente 1 |
| EUUnión Europea | Medicamento autorizado | Fuente 2 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fuente 6 |
| AUAustralia | Medicamento autorizado | Fuente 7 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fuente 8 |
Ensayos con Linaclotide a seguir
Linaclotide in colorectal neoplasia(abre la fuente en una pestaña nueva)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(abre la fuente en una pestaña nueva)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Cronología
2026
2025
2012
- Aprobado, US (FDA)SII con estreñimiento y estreñimiento idiopático crónico en adultos; ampliado después al SII-E pediátrico (7 años o más) y al estreñimiento funcional (2 años o más)
- Aprobado, EU (EMA)SII con estreñimiento de moderado a grave en adultos
Fuentes
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 02Constella: EPAR(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(abre la fuente en una pestaña nueva)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(abre la fuente en una pestaña nueva)
Información educativa, no consejo médico. Consulte a un profesional sanitario antes de iniciar, suspender o modificar cualquier medicamento.