Linaclotide
Агонист на гуанилат циклаза-C
Статус
Одобрен
Одобрен от FDA (Linzess, 2012 г.) при синдром на раздразненото черво със запек и хроничен идиопатичен запек при възрастни, като актуалната американска кратка характеристика от май 2026 г. обхваща и IBS-C от 7-годишна възраст и функционален запек от 2-годишна възраст, и разрешен в ЕС (Constella, 2012 г.) при IBS-C при възрастни.
Доказателства
Силни
Четири големи рандомизирани контролирани изпитвания фаза 3 (всяко с около 600 до 800 пациенти) при IBS-C и хроничен запек постигнаха първичните си крайни точки.
Преведено от английския оригинал, който остава водещата версия. Прочетете на английски
Линаклотид е пептид от 14 аминокиселини, приеман като ежедневна капсула, който действа в червата, като привлича течност в тях. Одобрен е при синдром на раздразненото черво със запек (IBS-C) и хроничен запек.
Структура
14 аминокиселиниПосочете топче или изберете веригата и използвайте стрелките, за да видите името му. Изберете химичен тип, за да го откроите.
Последователност като текст
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
За какво се използва
- Синдром на раздразненото черво със запек при възрастни и деца на 7 и повече години (одобрен)
- Хроничен идиопатичен запек при възрастни (одобрен)
- Функционален запек при деца на 2 и повече години (одобрен)
Как действа
Линаклотид е структурно сроден на чревните пептиди гуанилин и урогуанилин и активира гуанилат циклаза-C на луминалната повърхност на чревните клетки. Това повишава цикличния GMP, който задвижва секрецията на хлорид и бикарбонат през канала CFTR, като увеличава течността в червата и ускорява преминаването на съдържимото. В животински модел на висцерална болка той е намалил активността на нервите, възприемащи болка, чрез извънклетъчния цикличен GMP. Почти не се усвоява и се разгражда в червата до по-малки пептиди и аминокиселини.
Колко силни са доказателствата
Силни
Две 12-седмични изпитвания фаза 3 с 1276 възрастни с хроничен запек (Lembo 2011, NEJM) постигнаха първичната си крайна точка при 16% до 21% от пациентите на линаклотид срещу 3% до 6% при плацебо. Две изпитвания фаза 3 с по около 800 възрастни с IBS-C, включително 26-седмично изпитване (Chey 2012), показаха подобрение на коремната болка и на пълноценните изхождания в сравнение с плацебо. В изпитванията при възрастни с IBS-C диария е имало при 20% на линаклотид срещу 3% при плацебо. По-късно педиатрични изпитвания подкрепиха употребата при IBS-C и функционален запек.
Рискове и нежелани реакции
- Предупреждение в черна рамка: противопоказан при деца под 2 години поради риск от сериозна дехидратация (при новородени мишки са настъпили смъртни случаи).
- Диарията е най-честата нежелана реакция (тежка при около 2% от възрастните; 5% са спрели лечението поради нея в изпитванията при IBS-C).
- Коремна болка, флатуленция и подуване на корема.
- Противопоказан при известна или предполагаема механична чревна непроходимост.
Официално дозиране
Според кратката характеристика на продукта (възрастни): 290 микрограма перорално веднъж дневно при IBS-C или 145 микрограма или 72 микрограма веднъж дневно при хроничен идиопатичен запек, на празен стомах поне 30 минути преди хранене.
Регулаторен статус
| Регион | Година | Одобрен за |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Синдром на раздразненото черво със запек и хроничен идиопатичен запек при възрастни; по-късно разширено за IBS-C при деца (на 7 и повече години) и функционален запек (на 2 и повече години) |
| EUEMA | 2012 | Умерен до тежък синдром на раздразненото черво със запек при възрастни |
Статус по държави
| Юрисдикция | Статус | Източник |
|---|---|---|
| USСАЩ | Разрешено лекарство | Източник 1 |
| EUЕвропейски съюз | Разрешено лекарство | Източник 2 |
| UKОбединено кралство | Разрешено лекарство | Източник 6 |
| AUАвстралия | Разрешено лекарство | Източник 7 |
| CAКанада | Разрешено лекарство | Източник 8 |
Изпитвания на Linaclotide за следене
Linaclotide in colorectal neoplasia(отваря източника в нов раздел)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(отваря източника в нов раздел)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Хронология
2026
2025
2012
- Одобрен, US (FDA)Синдром на раздразненото черво със запек и хроничен идиопатичен запек при възрастни; по-късно разширено за IBS-C при деца (на 7 и повече години) и функционален запек (на 2 и повече години)
- Одобрен, EU (EMA)Умерен до тежък синдром на раздразненото черво със запек при възрастни
Източници
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(отваря източника в нов раздел)
- 02Constella: EPAR(отваря източника в нов раздел)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(отваря източника в нов раздел)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(отваря източника в нов раздел)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(отваря източника в нов раздел)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(отваря източника в нов раздел)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(отваря източника в нов раздел)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(отваря източника в нов раздел)
Образователна информация, а не медицински съвет. Консултирайте се с медицински специалист, преди да започнете, спрете или промените което и да е лекарство.