Linaclotide
Agonista da guanilato ciclase C
Estado
Aprovado
Aprovada pela FDA (Linzess, 2012) para a SII com obstipação e a obstipação idiopática crónica em adultos, sendo que a atual informação de prescrição dos EUA, de maio de 2026, abrange também a SII-O a partir dos 7 anos e a obstipação funcional a partir dos 2 anos, e autorizada na UE (Constella, 2012) para a SII-O em adultos.
Evidência
Forte
Quatro grandes ensaios aleatorizados e controlados de fase 3 (com cerca de 600 a 800 doentes cada) na SII-O e na obstipação crónica atingiram os seus parâmetros de avaliação primários.
Traduzido do original em inglês, que continua a ser a versão de referência. Ler em inglês
A linaclotida é um péptido de 14 aminoácidos tomado numa cápsula diária que atua dentro do intestino para atrair líquido para o seu interior. Está aprovada para a síndrome do intestino irritável com obstipação (SII-O) e para a obstipação crónica.
Estrutura
14 aminoácidosAponte para uma esfera, ou selecione a cadeia e use as teclas de seta, para ver o seu nome. Escolha um tipo químico para o realçar.
Sequência em texto
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Para que é utilizado
- SII com obstipação em adultos e crianças a partir dos 7 anos (aprovado)
- Obstipação idiopática crónica em adultos (aprovado)
- Obstipação funcional em crianças a partir dos 2 anos (aprovado)
Como atua
A linaclotida está estruturalmente relacionada com os péptidos intestinais guanilina e uroguanilina e ativa a guanilato ciclase C na superfície luminal das células intestinais. Isto aumenta o GMP cíclico, que estimula a secreção de cloreto e de bicarbonato através do canal CFTR, aumentando o líquido intestinal e acelerando o trânsito. Num modelo animal de dor visceral, reduziu a atividade dos nervos sensíveis à dor através do GMP cíclico extracelular. Quase não é absorvida e é degradada no intestino em péptidos mais pequenos e aminoácidos.
Qual a solidez da evidência
Forte
Dois ensaios de fase 3 de 12 semanas em 1276 adultos com obstipação crónica (Lembo 2011, NEJM) atingiram o parâmetro de avaliação primário em 16% a 21% dos doentes com linaclotida, face a 3% a 6% com placebo. Dois ensaios de fase 3 com cerca de 800 adultos cada com SII-O, incluindo um ensaio de 26 semanas (Chey 2012), mostraram melhorias da dor abdominal e das evacuações completas face ao placebo. Nos ensaios em adultos com SII-O, a diarreia afetou 20% dos doentes com linaclotida face a 3% com placebo. Ensaios pediátricos sustentaram mais tarde a utilização na SII-O e na obstipação funcional.
Riscos e efeitos secundários
- Advertência em caixa: contraindicada em crianças com menos de 2 anos devido ao risco de desidratação grave (ocorreram mortes em ratinhos recém-nascidos).
- A diarreia é o efeito secundário mais frequente (grave em cerca de 2% dos adultos; 5% interromperam o tratamento por esse motivo nos ensaios de SII-O).
- Dor abdominal, flatulência e distensão abdominal.
- Contraindicada em caso de obstrução intestinal mecânica conhecida ou suspeita.
Posologia oficial
Informação de prescrição (adultos): 290 microgramas por via oral uma vez por dia na SII-O, ou 145 microgramas ou 72 microgramas uma vez por dia na obstipação idiopática crónica, em jejum, pelo menos 30 minutos antes de uma refeição.
Situação regulamentar
| Região | Ano | Aprovado para |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | SII com obstipação e obstipação idiopática crónica em adultos; alargada mais tarde à SII-O pediátrica (a partir dos 7 anos) e à obstipação funcional (a partir dos 2 anos) |
| EUEMA | 2012 | SII com obstipação moderada a grave em adultos |
Estado por país
| Jurisdição | Estado | Fonte |
|---|---|---|
| USEstados Unidos | Medicamento autorizado | Fonte 1 |
| EUUnião Europeia | Medicamento autorizado | Fonte 2 |
| UKReino Unido | Medicamento autorizado | Fonte 6 |
| AUAustrália | Medicamento autorizado | Fonte 7 |
| CACanadá | Medicamento autorizado | Fonte 8 |
Ensaios de Linaclotide a acompanhar
Linaclotide in colorectal neoplasia(abre a fonte num novo separador)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(abre a fonte num novo separador)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Cronologia
2026
2025
2012
- Aprovado, US (FDA)SII com obstipação e obstipação idiopática crónica em adultos; alargada mais tarde à SII-O pediátrica (a partir dos 7 anos) e à obstipação funcional (a partir dos 2 anos)
- Aprovado, EU (EMA)SII com obstipação moderada a grave em adultos
Fontes
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(abre a fonte num novo separador)
- 02Constella: EPAR(abre a fonte num novo separador)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(abre a fonte num novo separador)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(abre a fonte num novo separador)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(abre a fonte num novo separador)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(abre a fonte num novo separador)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(abre a fonte num novo separador)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(abre a fonte num novo separador)
Informação educativa, não aconselhamento médico. Fale com um profissional de saúde habilitado antes de iniciar, parar ou alterar qualquer medicamento.