Linaclotide
Guanylaattisyklaasi C:n agonisti
Asema
Hyväksytty
FDA on hyväksynyt sen (Linzess, 2012) aikuisten ummetuspainotteiseen ärtyvän suolen oireyhtymään ja krooniseen idiopaattiseen ummetukseen, ja nykyiset toukokuun 2026 Yhdysvaltain valmistetiedot kattavat myös IBS-C:n 7 vuoden iästä alkaen ja toiminnallisen ummetuksen 2 vuoden iästä alkaen; EU:ssa sillä on myyntilupa (Constella, 2012) aikuisten IBS-C:hen.
Näyttö
Vahva
Neljä suurta vaiheen 3 satunnaistettua tutkimusta (kussakin noin 600-800 potilasta) IBS-C:ssä ja kroonisessa ummetuksessa saavutti ensisijaiset päätetapahtumansa.
Käännetty englanninkielisestä alkuperäistekstistä, joka on edelleen määräävä versio. Lue englanniksi
Linaklotidi on 14 aminohapon peptidi, joka otetaan päivittäin kapselina ja joka vaikuttaa suolen sisällä vetämällä nestettä suoleen. Se on hyväksytty ummetuspainotteiseen ärtyvän suolen oireyhtymään (IBS-C) ja krooniseen ummetukseen.
Rakenne
14 aminohappoaOsoita helmeä tai kohdista ketjuun ja käytä nuolinäppäimiä nähdäksesi sen nimen. Valitse kemiallinen ryhmä korostaaksesi sen.
Sekvenssi tekstinä
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Mihin sitä käytetään
- Ummetuspainotteinen IBS aikuisilla ja vähintään 7-vuotiailla lapsilla (hyväksytty)
- Krooninen idiopaattinen ummetus aikuisilla (hyväksytty)
- Toiminnallinen ummetus vähintään 2-vuotiailla lapsilla (hyväksytty)
Miten se vaikuttaa
Linaklotidi on rakenteeltaan sukua suoliston peptideille guanyliinille ja uroguanyliinille, ja se aktivoi guanylaattisyklaasi C:tä suolen solujen luumenin puoleisella pinnalla. Tämä nostaa syklistä GMP:tä, mikä lisää kloridin ja bikarbonaatin eritystä CFTR-kanavan kautta, jolloin suolen nestemäärä kasvaa ja suolen sisällön kulku nopeutuu. Viskeraalisen kivun eläinmallissa se vähensi kipua aistivien hermojen aktiivisuutta solunulkoisen syklisen GMP:n välityksellä. Se imeytyy tuskin lainkaan ja pilkkoutuu suolistossa pienemmiksi peptideiksi ja aminohapoiksi.
Kuinka vahvaa näyttö on
Vahva
Kahdessa 12 viikon vaiheen 3 tutkimuksessa, joihin osallistui 1 276 kroonisesta ummetuksesta kärsivää aikuista (Lembo 2011, NEJM), ensisijainen päätetapahtuma saavutettiin 16-21 %:lla linaklotidia saaneista vs. 3-6 %:lla lumelääkettä saaneista. Kahdessa vaiheen 3 tutkimuksessa, joihin kumpaankin osallistui noin 800 IBS-C:tä sairastavaa aikuista, mukaan lukien 26 viikon tutkimus (Chey 2012), vatsakipu ja täydelliset ulostamiskerrat paranivat lumelääkkeeseen verrattuna. Aikuisten IBS-C-tutkimuksissa ripulia esiintyi 20 %:lla linaklotidia ja 3 %:lla lumelääkettä saaneista. Lapsilla tehdyt tutkimukset tukivat myöhemmin käyttöä IBS-C:ssä ja toiminnallisessa ummetuksessa.
Riskit ja haittavaikutukset
- Laatikoitu varoitus: vasta-aiheinen alle 2-vuotiaille lapsille vakavan nestehukan riskin vuoksi (vastasyntyneillä hiirillä esiintyi kuolemia).
- Ripuli on yleisin haittavaikutus (vaikea noin 2 %:lla aikuisista; 5 % lopetti hoidon sen vuoksi IBS-C-tutkimuksissa).
- Vatsakipu, ilmavaivat ja turvotus.
- Vasta-aiheinen tunnetussa tai epäillyssä mekaanisessa suolitukoksessa.
Annostus valmistetietojen mukaan
Valmistetiedot (aikuiset): 290 mikrog suun kautta kerran vuorokaudessa IBS-C:hen tai 145 mikrog tai 72 mikrog kerran vuorokaudessa krooniseen idiopaattiseen ummetukseen, tyhjään mahaan vähintään 30 minuuttia ennen ateriaa.
Sääntelyasema
| Alue | Vuosi | Hyväksytty käyttöaihe |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Ummetuspainotteinen IBS ja krooninen idiopaattinen ummetus aikuisilla; myöhemmin laajennettu lasten IBS-C:hen (vähintään 7-vuotiaat) ja toiminnalliseen ummetukseen (vähintään 2-vuotiaat) |
| EUEMA | 2012 | Keskivaikea tai vaikea ummetuspainotteinen IBS aikuisilla |
Asema maittain
| Lainkäyttöalue | Asema | Lähde |
|---|---|---|
| USYhdysvallat | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 1 |
| EUEuroopan unioni | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 2 |
| UKYhdistynyt kuningaskunta | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 6 |
| AUAustralia | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 7 |
| CAKanada | Myyntiluvallinen lääke | Lähde 8 |
Seurattavat tutkimukset aiheesta Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Aikajana
2026
2025
2012
- Hyväksytty, US (FDA)Ummetuspainotteinen IBS ja krooninen idiopaattinen ummetus aikuisilla; myöhemmin laajennettu lasten IBS-C:hen (vähintään 7-vuotiaat) ja toiminnalliseen ummetukseen (vähintään 2-vuotiaat)
- Hyväksytty, EU (EMA)Keskivaikea tai vaikea ummetuspainotteinen IBS aikuisilla
Lähteet
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 02Constella: EPAR(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(avaa lähteen uudessa välilehdessä)
Opetustarkoituksiin tarkoitettua tietoa, ei lääketieteellistä neuvontaa. Keskustele laillistetun terveydenhuollon ammattilaisen kanssa ennen kuin aloitat, lopetat tai muutat minkään lääkkeen käyttöä.