Linaclotide
Guanylatcyklas C-agonist
Status
Godkänd
Godkänd av FDA (Linzess, 2012) för IBS med förstoppning och kronisk idiopatisk förstoppning hos vuxna, där den nuvarande amerikanska produktinformationen från maj 2026 även omfattar IBS-C från 7 års ålder och funktionell förstoppning från 2 års ålder, och godkänd i EU (Constella, 2012) för IBS-C hos vuxna.
Evidens
Stark
Fyra stora randomiserade fas 3-prövningar (omkring 600 till 800 patienter vardera) vid IBS-C och kronisk förstoppning uppnådde sina primära effektmått.
Översatt från det engelska originalet, som förblir referensversionen. Läs på engelska
Linaklotid är en peptid med 14 aminosyror som tas som en daglig kapsel och verkar inne i tarmen genom att dra vätska till tarminnehållet. Den är godkänd för irritabel tarm med förstoppning (IBS-C) och kronisk förstoppning.
Struktur
14 aminosyrorPeka på en pärla, eller fokusera på kedjan och använd piltangenterna, för att se dess namn. Välj en kemisk grupp för att markera den.
Sekvens som text
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Vad den används till
- IBS med förstoppning hos vuxna och barn från 7 års ålder (godkänd)
- Kronisk idiopatisk förstoppning hos vuxna (godkänd)
- Funktionell förstoppning hos barn från 2 års ålder (godkänd)
Hur den verkar
Linaklotid är strukturellt besläktad med tarmpeptiderna guanylin och uroguanylin och aktiverar guanylatcyklas C på tarmcellernas yta mot tarmhålan. Detta ökar cykliskt GMP, som driver utsöndring av klorid och bikarbonat via CFTR-kanalen, vilket ökar vätskan i tarmen och påskyndar passagen. I en djurmodell för viscerell smärta minskade den aktiviteten i smärtkännande nerver via extracellulärt cykliskt GMP. Den tas knappt upp och bryts ned i tarmen till mindre peptider och aminosyror.
Hur stark evidensen är
Stark
Två 12 veckor långa fas 3-prövningar med 1 276 vuxna med kronisk förstoppning (Lembo 2011, NEJM) uppnådde sitt primära effektmått hos 16 % till 21 % av patienterna med linaklotid jämfört med 3 % till 6 % med placebo. Två fas 3-prövningar med omkring 800 vuxna vardera med IBS-C, varav en 26 veckor lång prövning (Chey 2012), visade förbättringar av buksmärta och fullständiga tarmtömningar jämfört med placebo. I prövningarna på vuxna med IBS-C drabbades 20 % av diarré med linaklotid jämfört med 3 % med placebo. Pediatriska prövningar stödde senare användning vid IBS-C och funktionell förstoppning.
Risker och biverkningar
- Varning i svart ruta: kontraindicerat hos barn under 2 år på grund av risken för allvarlig uttorkning (dödsfall inträffade hos nyfödda möss).
- Diarré är den vanligaste biverkningen (svår hos omkring 2 % av vuxna; 5 % avbröt behandlingen på grund av den i prövningarna vid IBS-C).
- Buksmärta, gasbildning och uppblåsthet.
- Kontraindicerat vid känt eller misstänkt mekaniskt tarmhinder.
Dosering enligt produktinformationen
Produktinformation (vuxna): 290 µg via munnen en gång dagligen vid IBS-C, eller 145 µg eller 72 µg en gång dagligen vid kronisk idiopatisk förstoppning, på fastande mage minst 30 minuter före en måltid.
Regulatorisk status
| Region | År | Godkänd för |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS med förstoppning och kronisk idiopatisk förstoppning hos vuxna; senare utvidgat till IBS-C hos barn (från 7 års ålder) och funktionell förstoppning (från 2 års ålder) |
| EUEMA | 2012 | Måttlig till svår IBS med förstoppning hos vuxna |
Status per land
| Jurisdiktion | Status | Källa |
|---|---|---|
| USUSA | Godkänt läkemedel | Källa 1 |
| EUEuropeiska unionen | Godkänt läkemedel | Källa 2 |
| UKStorbritannien | Godkänt läkemedel | Källa 6 |
| AUAustralien | Godkänt läkemedel | Källa 7 |
| CAKanada | Godkänt läkemedel | Källa 8 |
Prövningar av Linaclotide att bevaka
Linaclotide in colorectal neoplasia(öppnar källan i en ny flik)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(öppnar källan i en ny flik)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Tidslinje
2026
2025
2012
- Godkänd, US (FDA)IBS med förstoppning och kronisk idiopatisk förstoppning hos vuxna; senare utvidgat till IBS-C hos barn (från 7 års ålder) och funktionell förstoppning (från 2 års ålder)
- Godkänd, EU (EMA)Måttlig till svår IBS med förstoppning hos vuxna
Källor
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(öppnar källan i en ny flik)
- 02Constella: EPAR(öppnar källan i en ny flik)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(öppnar källan i en ny flik)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(öppnar källan i en ny flik)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(öppnar källan i en ny flik)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(öppnar källan i en ny flik)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(öppnar källan i en ny flik)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(öppnar källan i en ny flik)
Information i utbildningssyfte, inte medicinsk rådgivning. Tala med legitimerad vårdpersonal innan du börjar med, slutar med eller ändrar något läkemedel.