Linaclotide
Guanilat siklaz-C agonisti
Durum
Onaylı
FDA tarafından (Linzess, 2012) yetişkinlerde kabızlıkla seyreden IBS ve kronik idiyopatik kabızlık için onaylandı; Mayıs 2026 tarihli güncel ABD prospektüsü 7 yaşından itibaren IBS-C'yi ve 2 yaşından itibaren fonksiyonel kabızlığı da kapsıyor; AB'de (Constella, 2012) yetişkinlerde IBS-C için ruhsatlıdır.
Kanıt
Güçlü
IBS-C ve kronik kabızlıkta yapılan dört büyük faz 3 randomize kontrollü çalışma (her biri yaklaşık 600 ila 800 hasta) birincil sonlanım noktalarını karşıladı.
Başvuru sürümü olmaya devam eden İngilizce orijinalden çevrilmiştir. İngilizcesini okuyun
Linaklotid, bağırsak içinde etki ederek bağırsağa sıvı çeken, günlük kapsül olarak alınan 14 amino asitlik bir peptittir. Kabızlıkla seyreden irritabl bağırsak sendromu (IBS-C) ve kronik kabızlık için onaylıdır.
Yapı
14 amino asitAdını görmek için bir boncuğun üzerine gelin ya da zinciri seçip ok tuşlarını kullanın. Vurgulamak için bir kimya grubu seçin.
Metin olarak dizi
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Ne için kullanılır
- Yetişkinlerde ve 7 yaş ve üzeri çocuklarda kabızlıkla seyreden IBS (onaylı)
- Yetişkinlerde kronik idiyopatik kabızlık (onaylı)
- 2 yaş ve üzeri çocuklarda fonksiyonel kabızlık (onaylı)
Nasıl etki eder
Linaklotid, bağırsak peptitleri guanilin ve uroguanilinle yapısal olarak akrabadır ve bağırsak hücrelerinin lümene bakan yüzeyindeki guanilat siklaz-C'yi aktive eder. Bu, siklik GMP'yi yükseltir; siklik GMP de CFTR kanalı üzerinden klorür ve bikarbonat salgısını artırarak bağırsak sıvısını çoğaltır ve geçişi hızlandırır. Bir iç organ ağrısı hayvan modelinde, hücre dışı siklik GMP aracılığıyla ağrı algılayan sinir aktivitesini azalttı. Neredeyse hiç emilmez ve bağırsakta daha küçük peptitlere ve amino asitlere parçalanır.
Kanıtlar ne kadar güçlü
Güçlü
Kronik kabızlığı olan 1.276 yetişkinle yapılan 12 haftalık iki faz 3 çalışma (Lembo 2011, NEJM), birincil sonlanım noktasını linaklotid alanların %16 ila %21'inde, plasebo alanların ise %3 ila %6'sında karşıladı. Her birinde yaklaşık 800 IBS-C'li yetişkinin yer aldığı iki faz 3 çalışma, 26 haftalık bir çalışma dahil (Chey 2012), karın ağrısında ve tam bağırsak boşalmalarında plaseboya göre iyileşme gösterdi. Yetişkin IBS-C çalışmalarında ishal, linaklotid alanların %20'sini, plasebo alanların %3'ünü etkiledi. Çocuklarda yapılan çalışmalar daha sonra IBS-C ve fonksiyonel kabızlıkta kullanımı destekledi.
Riskler ve yan etkiler
- Kutulu uyarı: ciddi sıvı kaybı riski nedeniyle 2 yaşın altındaki çocuklarda kontrendikedir (yenidoğan farelerde ölümler görüldü).
- İshal en sık görülen yan etkidir (yetişkinlerin yaklaşık %2'sinde ağır; IBS-C çalışmalarında %5'i bu nedenle tedaviyi bıraktı).
- Karın ağrısı, gaz ve şişkinlik.
- Bilinen veya şüphelenilen mekanik bağırsak tıkanıklığında kontrendikedir.
Prospektüse göre doz
Prospektüs (yetişkinler): IBS-C için günde bir kez ağızdan 290 mcg ya da kronik idiyopatik kabızlık için günde bir kez 145 mcg veya 72 mcg; aç karnına, yemekten en az 30 dakika önce alınır.
Onay durumu
| Bölge | Yıl | Onaylandığı kullanım |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Yetişkinlerde kabızlıkla seyreden IBS ve kronik idiyopatik kabızlık; daha sonra genişletilerek eklenen kullanımlar: çocuklarda IBS-C (7 yaş ve üzeri) ve fonksiyonel kabızlık (2 yaş ve üzeri) |
| EUEMA | 2012 | Yetişkinlerde orta ila ağır, kabızlıkla seyreden IBS |
Ülkelere göre durum
| Yetki alanı | Durum | Kaynak |
|---|---|---|
| USAmerika Birleşik Devletleri | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 1 |
| EUAvrupa Birliği | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 2 |
| UKBirleşik Krallık | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 6 |
| AUAvustralya | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 7 |
| CAKanada | Ruhsatlı ilaç | Kaynak 8 |
Linaclotide ile ilgili takip edilecek çalışmalar
Linaclotide in colorectal neoplasia(kaynağı yeni sekmede açar)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(kaynağı yeni sekmede açar)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Zaman çizelgesi
2026
2025
2012
- Onaylandı, US (FDA)Yetişkinlerde kabızlıkla seyreden IBS ve kronik idiyopatik kabızlık; daha sonra genişletilerek eklenen kullanımlar: çocuklarda IBS-C (7 yaş ve üzeri) ve fonksiyonel kabızlık (2 yaş ve üzeri)
- Onaylandı, EU (EMA)Yetişkinlerde orta ila ağır, kabızlıkla seyreden IBS
Kaynaklar
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(kaynağı yeni sekmede açar)
- 02Constella: EPAR(kaynağı yeni sekmede açar)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(kaynağı yeni sekmede açar)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(kaynağı yeni sekmede açar)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(kaynağı yeni sekmede açar)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(kaynağı yeni sekmede açar)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(kaynağı yeni sekmede açar)
Eğitim amaçlı bilgidir, tıbbi tavsiye değildir. Herhangi bir ilaca başlamadan, ilacı bırakmadan veya değiştirmeden önce lisanslı bir hekimle görüşün.