Linaclotide
Guanülaattsüklaas C agonist
Staatus
Heaks kiidetud
FDA kiitis selle heaks (Linzess, 2012) täiskasvanute kõhukinnisusega ärritunud soole sündroomi (IBS) ja kroonilise idiopaatilise kõhukinnisuse raviks, kusjuures 2026. aasta mai USA ravimiteave hõlmab ka IBS-C-d alates 7 aasta vanusest ja funktsionaalset kõhukinnisust alates 2 aasta vanusest, ning EL-is on sellel müügiluba (Constella, 2012) täiskasvanute IBS-C raviks.
Tõendatus
Tugev
Neli suurt 3. faasi randomiseeritud kontrollitud uuringut (igaühes umbes 600 kuni 800 patsienti) IBS-C ja kroonilise kõhukinnisuse korral saavutasid oma esmased tulemusnäitajad.
Tõlgitud ingliskeelsest originaalist, mis jääb aluseks olevaks versiooniks. Loe inglise keeles
Linaklotiid on 14 aminohappest koosnev peptiid, mida võetakse igapäevase kapslina ja mis toimib soolestikus, tõmmates vedelikku soolde. See on heaks kiidetud kõhukinnisusega ärritunud soole sündroomi (IBS-C) ja kroonilise kõhukinnisuse raviks.
Struktuur
14 aminohapetNime nägemiseks osuta helmele või vii fookus ahelale ja kasuta nooleklahve. Vali keemia, et see esile tõsta.
Järjestus tekstina
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
Milleks seda kasutatakse
- Kõhukinnisusega IBS täiskasvanutel ning 7-aastastel ja vanematel lastel (heaks kiidetud)
- Krooniline idiopaatiline kõhukinnisus täiskasvanutel (heaks kiidetud)
- Funktsionaalne kõhukinnisus 2-aastastel ja vanematel lastel (heaks kiidetud)
Kuidas see toimib
Linaklotiid on struktuurilt sarnane soolepeptiididele guanüliinile ja uroguanüliinile ning aktiveerib guanülaattsüklaas C-d soolerakkude valendikupoolsel pinnal. See suurendab tsüklilise GMP taset, mis soodustab kloriidi ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni CFTR-kanali kaudu, suurendades soolevedeliku hulka ja kiirendades soolepassaaži. Vistseraalse valu loommudelis vähendas see valu tajuvate närvide aktiivsust rakuvälise tsüklilise GMP kaudu. See imendub vaevu ja laguneb soolestikus väiksemateks peptiidideks ja aminohapeteks.
Kui tugevad on tõendid
Tugev
Kaks 12-nädalast 3. faasi uuringut 1276 kroonilise kõhukinnisusega täiskasvanul (Lembo 2011, NEJM) saavutasid esmase tulemusnäitaja 16% kuni 21%-l linaklotiidi saanud patsientidest versus 3% kuni 6%-l platseeborühmas. Kaks 3. faasi uuringut, kummaski umbes 800 IBS-C-ga täiskasvanut, sealhulgas 26-nädalane uuring (Chey 2012), näitasid platseeboga võrreldes kõhuvalu ja täielike roojamiste paranemist. Täiskasvanute IBS-C uuringutes esines kõhulahtisust 20%-l linaklotiidi ja 3%-l platseebo saajatest. Laste uuringud toetasid hiljem kasutamist IBS-C ja funktsionaalse kõhukinnisuse korral.
Riskid ja kõrvaltoimed
- Raamitud hoiatus: vastunäidustatud alla 2-aastastel lastel raske dehüdratsiooni riski tõttu (vastsündinud hiirtel esines surmajuhtumeid).
- Kõhulahtisus on kõige sagedasem kõrvaltoime (raske umbes 2%-l täiskasvanutest; IBS-C uuringutes lõpetas 5% selle tõttu ravi).
- Kõhuvalu, kõhugaasid ja puhitus.
- Vastunäidustatud teadaoleva või kahtlustatava mehaanilise soolesulguse korral.
Annustamine ravimiteabe järgi
Ravimiteave (täiskasvanud): 290 µg suukaudselt üks kord ööpäevas IBS-C korral või 145 µg või 72 µg üks kord ööpäevas kroonilise idiopaatilise kõhukinnisuse korral, tühja kõhuga vähemalt 30 minutit enne sööki.
Regulatiivne staatus
| Piirkond | Aasta | Heaks kiidetud näidustus |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | Kõhukinnisusega IBS ja krooniline idiopaatiline kõhukinnisus täiskasvanutel; hiljem laiendati laste IBS-C-le (7-aastased ja vanemad) ja funktsionaalsele kõhukinnisusele (2-aastased ja vanemad) |
| EUEMA | 2012 | Mõõdukas kuni raske kõhukinnisusega IBS täiskasvanutel |
Staatus riigiti
| Jurisdiktsioon | Staatus | Allikas |
|---|---|---|
| USAmeerika Ühendriigid | Müügiloaga ravim | Allikas 1 |
| EUEuroopa Liit | Müügiloaga ravim | Allikas 2 |
| UKÜhendkuningriik | Müügiloaga ravim | Allikas 6 |
| AUAustraalia | Müügiloaga ravim | Allikas 7 |
| CAKanada | Müügiloaga ravim | Allikas 8 |
Jälgitavad uuringud teemal Linaclotide
Linaclotide in colorectal neoplasia(avab allika uuel vahelehel)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(avab allika uuel vahelehel)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Ajajoon
2026
2025
2012
- Heaks kiidetud, US (FDA)Kõhukinnisusega IBS ja krooniline idiopaatiline kõhukinnisus täiskasvanutel; hiljem laiendati laste IBS-C-le (7-aastased ja vanemad) ja funktsionaalsele kõhukinnisusele (2-aastased ja vanemad)
- Heaks kiidetud, EU (EMA)Mõõdukas kuni raske kõhukinnisusega IBS täiskasvanutel
Allikad
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(avab allika uuel vahelehel)
- 02Constella: EPAR(avab allika uuel vahelehel)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(avab allika uuel vahelehel)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(avab allika uuel vahelehel)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(avab allika uuel vahelehel)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(avab allika uuel vahelehel)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(avab allika uuel vahelehel)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(avab allika uuel vahelehel)
Hariduslik teave, mitte meditsiiniline nõuanne. Enne mis tahes ravimi alustamist, lõpetamist või muutmist räägi kutseõigusega arstiga.