Linaclotide
Agonista della guanilato ciclasi C
Stato
Approvato
Approvata dalla FDA (Linzess, 2012) per l'IBS con stitichezza e la stitichezza cronica idiopatica negli adulti, con l'attuale scheda tecnica statunitense di maggio 2026 che copre anche l'IBS-C dai 7 anni e la stitichezza funzionale dai 2 anni, e autorizzata nell'UE (Constella, 2012) per l'IBS-C negli adulti.
Evidenze
Solide
Quattro ampi RCT di fase 3 (circa da 600 a 800 pazienti ciascuno) nell'IBS-C e nella stitichezza cronica hanno raggiunto i loro endpoint primari.
Tradotto dall'originale inglese, che resta la versione di riferimento. Leggi in inglese
La linaclotide è un peptide di 14 amminoacidi assunto come capsula giornaliera che agisce all'interno dell'intestino richiamandovi liquido. È approvata per la sindrome dell'intestino irritabile con stitichezza (IBS-C) e la stitichezza cronica.
Struttura
14 amminoacidiPunta una sfera, oppure seleziona la catena e usa i tasti freccia, per vederne il nome. Scegli un tipo chimico per evidenziarlo.
Sequenza in formato testo
H-C-C-E-Y-C-C-N-P-A-C-T-G-C-Y-OH
A cosa serve
- IBS con stitichezza negli adulti e nei bambini dai 7 anni in su (approvato)
- Stitichezza cronica idiopatica negli adulti (approvato)
- Stitichezza funzionale nei bambini dai 2 anni in su (approvato)
Come agisce
La linaclotide è strutturalmente correlata ai peptidi intestinali guanilina e uroguanilina e attiva la guanilato ciclasi C sulla superficie luminale delle cellule intestinali. Ciò aumenta il GMP ciclico, che stimola la secrezione di cloruro e bicarbonato attraverso il canale CFTR, aumentando il liquido intestinale e accelerando il transito. In un modello animale di dolore viscerale ha ridotto l'attività dei nervi che percepiscono il dolore attraverso il GMP ciclico extracellulare. Viene assorbita in minima parte ed è degradata nell'intestino in peptidi più piccoli e amminoacidi.
Quanto sono solide le evidenze
Solide
Due studi di fase 3 di 12 settimane su 1.276 adulti con stitichezza cronica (Lembo 2011, NEJM) hanno raggiunto l'endpoint primario nel 16%-21% dei pazienti con linaclotide rispetto al 3%-6% con placebo. Due studi di fase 3 su circa 800 adulti ciascuno con IBS-C, tra cui uno studio di 26 settimane (Chey 2012), hanno mostrato miglioramenti del dolore addominale e delle evacuazioni complete rispetto al placebo. Negli studi sull'IBS-C negli adulti la diarrea ha interessato il 20% dei pazienti con linaclotide rispetto al 3% con placebo. Studi pediatrici hanno poi supportato l'uso nell'IBS-C e nella stitichezza funzionale.
Rischi ed effetti indesiderati
- Avvertenza in riquadro: controindicata nei bambini sotto i 2 anni per il rischio di grave disidratazione (si sono verificati decessi in topi neonati).
- La diarrea è l'effetto indesiderato più comune (grave in circa il 2% degli adulti; il 5% ha interrotto il trattamento per questo motivo negli studi sull'IBS-C).
- Dolore addominale, flatulenza e gonfiore.
- Controindicata in caso di ostruzione intestinale meccanica nota o sospetta.
Posologia da scheda tecnica
Scheda tecnica (adulti): 290 mcg per via orale una volta al giorno per l'IBS-C, oppure 145 mcg o 72 mcg una volta al giorno per la stitichezza cronica idiopatica, a stomaco vuoto almeno 30 minuti prima di un pasto.
Stato regolatorio
| Regione | Anno | Approvato per |
|---|---|---|
| USFDA | 2012 | IBS con stitichezza e stitichezza cronica idiopatica negli adulti; in seguito estesa all'IBS-C pediatrica (dai 7 anni in su) e alla stitichezza funzionale (dai 2 anni in su) |
| EUEMA | 2012 | IBS con stitichezza da moderata a grave negli adulti |
Stato per paese
| Giurisdizione | Stato | Fonte |
|---|---|---|
| USStati Uniti | Medicinale autorizzato | Fonte 1 |
| EUUnione europea | Medicinale autorizzato | Fonte 2 |
| UKRegno Unito | Medicinale autorizzato | Fonte 6 |
| AUAustralia | Medicinale autorizzato | Fonte 7 |
| CACanada | Medicinale autorizzato | Fonte 8 |
Studi su Linaclotide da seguire
Linaclotide in colorectal neoplasia(apre la fonte in una nuova scheda)
Linaclotide in Treating Patients With Stages 0-3 Colorectal Cancer
Linaclotide in constipation, ages 2 to 5(apre la fonte in una nuova scheda)
A Study to Assess Adverse Events and Change in Symptoms With Linaclotide Versus Placebo in Pediatric Subjects, Ages 2 to 5 Years, With Functional Constipation
Cronologia
2026
2025
2012
- Approvato, US (FDA)IBS con stitichezza e stitichezza cronica idiopatica negli adulti; in seguito estesa all'IBS-C pediatrica (dai 7 anni in su) e alla stitichezza funzionale (dai 2 anni in su)
- Approvato, EU (EMA)IBS con stitichezza da moderata a grave negli adulti
Fonti
- 01LINZESS (linaclotide) capsules: Prescribing Information(apre la fonte in una nuova scheda)
- 02Constella: EPAR(apre la fonte in una nuova scheda)
- 03Two randomized trials of linaclotide for chronic constipation(apre la fonte in una nuova scheda)
- 04Linaclotide for irritable bowel syndrome with constipation: a 26-week, randomized, double-blind, placebo-controlled trial to evaluate efficacy and safety(apre la fonte in una nuova scheda)
- 05PubChem Compound Summary: Linaclotide (CID 16158208)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 06Constella 290 micrograms hard capsules: Summary of Product Characteristics(apre la fonte in una nuova scheda)
- 07CONSTELLA linaclotide 145 microgram hard capsule bottle (297703)(apre la fonte in una nuova scheda)
- 08Drug Product Database: Constella (DIN 02417162)(apre la fonte in una nuova scheda)
Informazioni a scopo educativo, non consigli medici. Parla con un medico abilitato prima di iniziare, interrompere o modificare qualsiasi farmaco.