LL-37
Ljudski katelicidinski antimikrobni peptid
Status
Nije odobreno
Nigdje nije odobren; FDA je katelicidin LL-37 navodila u kategoriji 2 za 503A (pozivajući se na signale iz studija na životinjama o štetnosti za mušku reprodukciju i poticanju rasta tumora) sve dok njegova nominacija nije povučena u aprilu 2026. godine, a savjetodavni komitet FDA trebao bi ga razmotriti do februara 2027. godine.
Dokazi
Preliminarni
Dva mala randomizirana ispitivanja LL-37 za nanošenje na kožu kod čireva na nogama (veće od njih nije ispunilo glavni ishod) i studija melanoma na 4 pacijenta; nijedan podatak kod ljudi ne podržava upotrebu injekcijom.
U sportu
WADAZabranjeno (WADA)
Prevedeno s engleskog originala, koji ostaje referentna verzija. Pročitajte na engleskom
LL-37 je antimikrobni peptid od 37 aminokiselina izrezan iz ljudskog proteina hCAP18, dio urođene imunološke odbrane neutrofila i kože. Ispitivan je kao lokalna terapija za čireve na nogama bez jasnog uspjeha i prodaje se kao istraživačka hemikalija.
Struktura
37 aminokiselinaPokažite na kuglicu ili fokusirajte lanac i koristite tipke sa strelicama da biste vidjeli njen naziv. Odaberite hemijsko svojstvo da ga istaknete.
Sekvenca kao tekst
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Za šta se koristi
- Teško zacjeljivi venski čirevi na nogama kao lokalna terapija, u ispitivanjima faze 2 (istraživano)
- Melanom putem injekcije u tumore, u ranom ispitivanju na 4 pacijenta (istraživano)
- Podrška imunitetu i hronične infekcije (navodno, nedokazano)
Kako djeluje
LL-37 je dio urođenog imunološkog sistema. Veže bakterijski lipopolisaharid i u laboratoriji ubija širok spektar bakterija i neke gljivice stvarajući pore u njihovim membranama, a može i ometati signalizaciju biofilma. Djeluje i na imunološke i kožne ćelije: šalje signale preko receptora za formil-peptide na neutrofilima i potiče keratinocite da oslobađaju citokine i hemokine. U laboratorijskim testovima može oštetiti i crvena krvna zrnca.
Koliko su jaki dokazi
Preliminarni
U placebom kontroliranom ispitivanju faze 1/2 na 34 pacijenta s venskim čirevima na nogama (Grönberg 2014) LL-37 nanesen na kožu dao je nekoliko puta veće stope zacjeljivanja od placeba. Veće ispitivanje faze 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 pacijenta, 13 sedmica) nije ispunilo primarni ishod: potpuno zatvaranje kod 26,5% i 24,7% na dvije doze naspram 25,3% na placebu, uz korist samo u naknadnoj (post hoc) analizi čireva od 10 cm2 ili većih. Ispitivanje centra MD Anderson s injekcijama LL-37 u melanom (NCT02225366) uključilo je 4 pacijenta. Nijedno ispitivanje ne podržava upotrebu injekcijom za tvrdnje o imunitetu ili infekcijama.
Rizici i nuspojave
- FDA je ocijenila da su informacije o sigurnosti nedovoljne i navela nalaze na životinjama o štetnosti za mušku reprodukciju i efektima koji potiču rast tumora u nekim tkivima.
- Lokalne reakcije na mjestu rane prijavljene su kod otprilike 40% učesnika u svim krakovima ispitivanja faze 2b, uglavnom blage do umjerene.
- Prema FDA, proizvodi koji se prodaju kao istraživačke hemikalije nose rizike od nečistoća i imunoloških reakcija (imunogenost).
- WADA ga ne navodi poimenično, ali kao neodobrena farmakološka supstanca spada u klasu S0, čija formulacija za 2027. godinu izričito navodi peptide.
Regulatorni status
Status po državama
| Jurisdikcija | Status | Izvor |
|---|---|---|
| USSjedinjene Američke Države | Nema odobrenog lijeka | Izvor 3 |
| EUEvropska unija | Nema odobrenog lijeka | Izvor 10 |
| UKUjedinjeno Kraljevstvo | Nema odobrenog lijeka | Izvor 11 |
| AUAustralija | Nema odobrenog lijeka | Izvor 12 |
| CAKanada | Nema odobrenog lijeka | Izvor 13 |
Hronologija
Izvori
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(otvara izvor u novoj kartici)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(otvara izvor u novoj kartici)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(otvara izvor u novoj kartici)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(otvara izvor u novoj kartici)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(otvara izvor u novoj kartici)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(otvara izvor u novoj kartici)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(otvara izvor u novoj kartici)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otvara izvor u novoj kartici)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(otvara izvor u novoj kartici)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(otvara izvor u novoj kartici)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(otvara izvor u novoj kartici)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvara izvor u novoj kartici)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(otvara izvor u novoj kartici)
Edukativne informacije, a ne medicinski savjet. Razgovarajte s ljekarom prije nego što počnete uzimati, prekinete ili promijenite bilo koji lijek.