LL-37
Людський кателіцидиновий антимікробний пептид
Статус
Не схвалено
Ніде не схвалений; FDA тримало кателіцидин LL-37 у категорії 2 переліку 503A (посилаючись на дані на тваринах про шкоду чоловічій репродуктивній функції та сприяння росту пухлин), доки його номінацію не відкликали у квітні 2026 року, а розгляд консультативним комітетом FDA заплановано до лютого 2027 року.
Доказова база
Попередня
Два невеликі рандомізовані випробування LL-37 для місцевого застосування при виразках гомілки (більше з них не досягло основної кінцевої точки) і дослідження меланоми за участю 4 пацієнтів; жодні дані щодо людей не підтверджують ін’єкційного застосування.
У спорті
WADAЗаборонено (WADA)
Перекладено з англійського оригіналу, який залишається еталонною версією. Читати англійською
LL-37 є антимікробним пептидом із 37 амінокислот, вирізаним з людського білка hCAP18, частиною вроджених імунних механізмів захисту нейтрофілів і шкіри. Його тестували як засіб для місцевого лікування виразок гомілки без чіткого успіху, і продають як хімічну речовину для досліджень.
Структура
37 амінокислотНаведіть курсор на намистину або перейдіть фокусом на ланцюг і скористайтеся клавішами зі стрілками, щоб побачити її назву. Виберіть хімічний тип, щоб його виділити.
Послідовність у вигляді тексту
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Для чого застосовують
- Венозні виразки гомілки, що важко загоюються, як засіб для місцевого застосування, у випробуваннях фази 2 (досліджено)
- Меланома, шляхом ін’єкції в пухлини, у ранньому випробуванні за участю 4 пацієнтів (досліджено)
- Підтримка імунітету та хронічні інфекції (заявлено, не доведено)
Як це працює
LL-37 є частиною вродженої імунної системи. Він зв’язує бактеріальний ліпополісахарид і в лабораторії знищує широкий спектр бактерій і деякі гриби, утворюючи пори в їхніх мембранах, а також може порушувати сигналізацію в біоплівках. Він також діє на імунні клітини та клітини шкіри: передає сигнали через рецептори формілпептидів на нейтрофілах і змушує кератиноцити вивільняти цитокіни та хемокіни. У лабораторних тестах він також може пошкоджувати еритроцити.
Наскільки вагомі докази
Попередня
У плацебо-контрольованому випробуванні фази 1/2 за участю 34 пацієнтів з венозними виразками гомілки (Grönberg 2014) LL-37 для місцевого застосування дав у кілька разів вищу частоту загоєння, ніж плацебо. Більше випробування фази 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 пацієнти, 13 тижнів) не досягло первинної кінцевої точки: повне загоєння в 26,5% і 24,7% на двох дозах проти 25,3% на плацебо, з користю лише в апостеріорному аналізі виразок площею 10 см2 або більше. Випробування MD Anderson з ін’єкціями LL-37 у меланому (NCT02225366) включило 4 пацієнтів. Жодні випробування не підтверджують ін’єкційного застосування для заявлених впливів на імунітет чи інфекції.
Ризики та побічні ефекти
- FDA визнало інформацію про безпеку недостатньою і відзначило дані на тваринах про шкоду чоловічій репродуктивній функції та ефекти сприяння росту пухлин у деяких тканинах.
- Місцеві реакції в ділянці рани відзначали приблизно в 40% учасників у всіх групах випробування фази 2b, здебільшого легкі або помірні.
- За даними FDA, продукти, що продаються як хімічні речовини для досліджень, несуть ризики домішок та імунних реакцій (імуногенності).
- Не згаданий WADA, але як несхвалена фармакологічна речовина підпадає під клас S0, у формулюванні якого на 2027 рік пептиди названо прямо.
Регуляторний статус
Статус за країнами
| Юрисдикція | Статус | Джерело |
|---|---|---|
| USСполучені Штати | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 3 |
| EUЄвропейський Союз | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 10 |
| UKВелика Британія | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 11 |
| AUАвстралія | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 12 |
| CAКанада | Немає зареєстрованого лікарського засобу | Джерело 13 |
Хронологія
Джерела
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(відкриває джерело в новій вкладці)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(відкриває джерело в новій вкладці)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(відкриває джерело в новій вкладці)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(відкриває джерело в новій вкладці)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(відкриває джерело в новій вкладці)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(відкриває джерело в новій вкладці)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(відкриває джерело в новій вкладці)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(відкриває джерело в новій вкладці)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(відкриває джерело в новій вкладці)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(відкриває джерело в новій вкладці)
Освітня інформація, а не медична порада. Перш ніж почати, припинити або змінити прийом будь-яких ліків, порадьтеся з ліцензованим лікарем.