LL-37
Ľudský antimikrobiálny peptid z rodiny katelicidínov
Status
Neschválené
Nikde neschválený; FDA uvádzala katelicidín LL-37 v kategórii 2 podľa 503A (s odkazom na signály poškodenia mužskej reprodukcie a podpory rastu nádorov zo štúdií na zvieratách), kým jeho nominácia nebola v apríli 2026 stiahnutá, a poradný výbor FDA ho má posúdiť do februára 2027.
Dôkazy
Predbežné
Dve malé randomizované štúdie LL-37 nanášaného na kožu pri vredoch predkolenia (väčšia z nich nesplnila hlavný cieľ) a štúdia melanómu so 4 pacientmi; žiadne údaje u ľudí nepodporujú injekčné použitie.
V športe
WADAZakázané (WADA)
Preložené z anglického originálu, ktorý zostáva referenčnou verziou. Čítať v angličtine
LL-37 je antimikrobiálny peptid s 37 aminokyselinami odštiepený z ľudského proteínu hCAP18, súčasť vrodenej imunitnej obrany neutrofilov a kože. Bol testovaný ako liečba vredov predkolenia nanášaním na kožu bez jasného úspechu a predáva sa ako výskumná chemikália.
Štruktúra
37 aminokyselínNázov zobrazíte ukázaním na guľôčku alebo zameraním reťazca a použitím šípok. Výberom chemickej skupiny ju zvýrazníte.
Sekvencia ako text
H-L-L-G-D-F-F-R-K-S-K-E-K-I-G-K-E-F-K-R-I-V-Q-R-I-K-D-F-L-R-N-L-V-P-R-T-E-S-OH
Na čo sa používa
- Ťažko sa hojace venózne vredy predkolenia ako liečba nanášaním na kožu, v štúdiách fázy 2 (skúmané)
- Melanóm injekciou do nádorov, v ranej štúdii so 4 pacientmi (skúmané)
- Podpora imunity a chronické infekcie (tvrdené, nepreukázané)
Ako pôsobí
LL-37 je súčasťou vrodeného imunitného systému. Viaže bakteriálny lipopolysacharid a v laboratóriu zabíja široké spektrum baktérií a niektoré huby tým, že vytvára póry v ich membránach, a môže narúšať signalizáciu biofilmu. Pôsobí aj na imunitné a kožné bunky: signalizuje cez receptory formylpeptidov na neutrofiloch a podnecuje keratinocyty k uvoľňovaniu cytokínov a chemokínov. V laboratórnych testoch môže poškodzovať aj červené krvinky.
Aké silné sú dôkazy
Predbežné
V placebom kontrolovanej štúdii fázy 1/2 s 34 pacientmi s venóznymi vredmi predkolenia (Grönberg 2014) viedol LL-37 nanášaný na kožu k niekoľkonásobne vyššej miere hojenia ako placebo. Väčšia štúdia fázy 2b HEAL LL-37 (Mahlapuu 2021; 144 pacientov, 13 týždňov) nesplnila svoj primárny cieľ: úplné uzavretie u 26,5 % a 24,7 % pri dvoch dávkach oproti 25,3 % pri placebe, s prínosom len v post hoc analýze vredov s plochou 10 cm2 alebo viac. Štúdia MD Anderson s injekciami LL-37 do melanómu (NCT02225366) zaradila 4 pacientov. Žiadne štúdie nepodporujú injekčné použitie pri tvrdeniach o imunite alebo infekciách.
Riziká a nežiaduce účinky
- FDA vyhodnotila informácie o bezpečnosti ako nedostatočné a poukázala na zistenia zo štúdií na zvieratách o poškodení mužskej reprodukcie a účinkoch podporujúcich rast nádorov v niektorých tkanivách.
- Lokálne reakcie v mieste rany boli hlásené približne u 40 % účastníkov vo všetkých ramenách štúdie fázy 2b, väčšinou mierne až stredne závažné.
- Prípravky predávané ako výskumné chemikálie nesú podľa FDA riziko nečistôt a imunitných reakcií (imunogenicity).
- WADA ho výslovne neuvádza, ale ako neschválená farmakologická látka spadá pod triedu S0, ktorej znenie pre rok 2027 výslovne uvádza peptidy.
Regulačný status
Status podľa krajín
| Jurisdikcia | Status | Zdroj |
|---|---|---|
| USSpojené štáty | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 3 |
| EUEurópska únia | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 10 |
| UKSpojené kráľovstvo | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 11 |
| AUAustrália | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 12 |
| CAKanada | Žiadny registrovaný liek | Zdroj 13 |
Časová os
Zdroje
- 01UniProtKB P49913: Cathelicidin antimicrobial peptide (CAMP), human(otvorí zdroj na novej karte)
- 02PubChem Compound Summary: LL-37 (CID 16198951)(otvorí zdroj na novej karte)
- 03Certain Bulk Drug Substances for Use in Compounding that May Present Significant Safety Risks(otvorí zdroj na novej karte)
- 04Meeting of the Pharmacy Compounding Advisory Committee (before end of February 2027)(otvorí zdroj na novej karte)
- 05Treatment with LL-37 is safe and effective in enhancing healing of hard-to-heal venous leg ulcers: a randomized, placebo-controlled clinical trial(otvorí zdroj na novej karte)
- 06Evaluation of LL-37 in healing of hard-to-heal venous leg ulcers: A multicentric prospective randomized placebo-controlled clinical trial(otvorí zdroj na novej karte)
- 07Intratumoral Injections of LL37 for Melanoma (NCT02225366)(otvorí zdroj na novej karte)
- 08World Anti-Doping Code International Standard: Prohibited List 2026(otvorí zdroj na novej karte)
- 09WADA publishes 2027 Prohibited List(otvorí zdroj na novej karte)
- 10Find medicine: centrally authorised medicines(otvorí zdroj na novej karte)
- 11MHRA Products: active substances beginning with L(otvorí zdroj na novej karte)
- 12Australian Register of Therapeutic Goods (ARTG)(otvorí zdroj na novej karte)
- 13Unauthorized injectable peptide drugs seized and sold by Canada Peptide may pose serious health risks(otvorí zdroj na novej karte)
Vzdelávacie informácie, nie lekárska rada. Pred začatím, ukončením alebo zmenou akéhokoľvek lieku sa poraďte s kvalifikovaným lekárom.